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Periostin介导的口腔鳞癌干细胞淋巴结转移前微环境构建的机制研究
结题报告
批准号:
81672829
项目类别:
面上项目
资助金额:
61.0 万元
负责人:
严明
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
曲行舟、张建军、贺捷、肖孟、王英男、鲍欣、王晓宁
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中文摘要
肿瘤干细胞(CSCs)与转移前微环境的相互作用是肿瘤转移的重要条件。研究证实肿瘤微环境中periostin对调控CSCs及促进转移发挥重要作用,但其在转移前微环境形成中的作用和机制尚不明确。课题组前期研究发现,肿瘤微环境中periostin与口腔鳞癌(OSCC)淋巴结转移相关,并在OSCC转移淋巴结纤维网状细胞FRCs中表达上调,可促使口腔鳞癌CSCs数量增加,并招募骨髓衍生性细胞浸润。我们推测,periostin介导了OSCC淋巴结转移前微环境的构建,进而促进CSCs转移。本研究拟通过细胞分选、分子干预、抗体芯片等手段,探究periostin介导的OSCC淋巴结转移前微环境的形成过程,并确证其对CSCs干性维持和趋化作用。本研究的意义在于揭示periostin介导的淋巴结转移前微环境与口腔鳞癌CSCs的相互调控关系和可能的机制,为口腔鳞癌转移早期预测及靶向治疗提供有价值的线索和实验依据。
英文摘要
The interaction between Cancer stem cells(CSCs) and pre-metastatic niche play an important role in tumor metastasis. Recent studies confirmed that periostin may regulate CSCs stemness and metastasis. However, its roles and detailed mechanism on pre-metastatic niche formation remain unclear. Our previous studies showed that the expression of periostin in tumor microenviroment was associated with metastasis of oral squamous cell carcinoma(OSCC), and it was up-regulated in metastatic lymph node fibroblastic reticular cells(FRCs), contributing to increasing in number of CSCs and recruitment of bone marrow-derived cells. Based on these results, we concluded that periostin may mediate construction of lymph node pre-metastatic niche to promote tumor metastasis. This study aimed to investigate the effects of periostin on lymph node pre-metastatic niche construction, and the promotion of CSCs metastasis and stemness maintenance by cell sorting, molecular intervention and antibody micro-arrays. It is great significance to reveal the regulation mechanism of periostin mediated lymph node pre-metastatic niche construction and CSCs metastasis, which may further provide some valuable clues and theoretical basis on early prediction and targeted therapy on OSCC metastasis.
淋巴结转移是口腔鳞癌(OSCC)治疗方案选择和影响预后的重要因素,肿瘤干细胞(CSCs)与淋巴结转移前微环境的相互作用是肿瘤转移的重要条件。本研究证实,口腔癌转移淋巴结中的纤维网状细胞(FRC)高表达配periostin (POSTN)蛋白。CD166+的口腔鳞癌干细胞分泌较多的TGFβ,从而促进引流淋巴结FRC细胞表达POSTN。 此外,共免疫沉淀(co-IP)实验表明,CAFs分泌的POSTN是PTK7的一个潜在上游配体,可能作为受体。我们发现PTK7与Wnt/β-Catenin通路和肿瘤侵袭性临床病理特征在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中具有显著相关性。同时动物实验证明,PTK7能增强口腔鳞癌细胞的耐药性和实验性肺转移。此外,口腔鳞癌微环境中的POSTN与PTK7的相互作用,通过调控Wnt/β-catenin通路促进OSCC的生长和侵袭及肿瘤干细胞特性。另一方面,转移的口腔鳞癌外泌体中磷酸化的IFNGR1通过活化FRC细胞JAK-STAT1通路,从而调控淋巴结中MDSC和Treg细胞增多,促进引流淋巴结的免疫抑制环境构建。因此,口腔鳞癌POSTN和外泌体中磷酸化的IFNGR1可能成为口腔鳞癌转移的预警新指标,为口腔鳞癌转移的靶向治疗提供有临床应用价值的分子靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
CD147 promotes progression of head and neck squamous cell carcinoma via NF-kappa B signaling
CD147 通过 NF-κ B 信号促进头颈鳞状细胞癌的进展
DOI:10.1111/jcmm.13996
发表时间:2019
期刊:Journal of Cellular and Molecular Medicine
影响因子:5.3
作者:Yu Binbin;Zhang Yan;Wu Kailiu;Wang Lizhen;Jiang Yingying;Chen Wantao;Yan Ming
通讯作者:Yan Ming
Periostin secreted by cancer-associated fibroblasts promotes cancer stemness in head and neck cancer by activating protein tyrosine kinase 7 (Retracted Article)
癌症相关成纤维细胞分泌的骨膜素通过激活蛋白酪氨酸激酶7促进头颈癌的癌症干细胞性
DOI:10.1038/s41419-018-1116-6
发表时间:2018-10-22
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Yu, Binbin;Wu, Kailiu;Yan, Ming
通讯作者:Yan, Ming
DOI:10.1080/14789450.2019.1584039
发表时间:2019-03
期刊:Expert Review of Proteomics
影响因子:3.4
作者:Yu Binbin;Cao Wei;Zhang Chenping;Xia Ronghui;Liu Jinlin;Yan Ming;Chen Wantao
通讯作者:Chen Wantao
口腔鳞癌细胞外囊泡CD73介导引流淋巴结巨噬细胞重编程促进免疫治疗耐药的时空调控机制研究
  • 批准号:
    82373352
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    严明
  • 依托单位:
口腔鳞癌外泌体USP7通过去泛素化调控Treg促进淋巴结转移前微环境构建的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.7万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    严明
  • 依托单位:
口腔鳞癌通过NF-κB及hedgehog与微环境"对话"启动远处转移
  • 批准号:
    81102050
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    严明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金