神经病理性疼痛治疗药物的设计与合成

神经病理性疼痛发病率高，缺乏有效治疗药物,是疼痛治疗的难题。研发高效低毒的神经痛药物是新药研究的热点之一。联合用药是提高神经病理性疼痛治疗药物的疗效的有效途径。因此，我们设想通过互联体前药原理，将临床有效的药物分子组装成结构新颖的双体前药，利用协同作用以增强药效；同时改善药物的动力学特性，提高药物在中枢的分布浓度，延长作用时间。据此，我们设计合成了一系列由加巴喷丁、Pregabalin或美金刚胺直接或通过小分子桥连接形成的互联体前药。初步评价结果表明有两个化合物的镇痛活性显著高于原型药物。本课题将在此基础上，设计合成新的互联体分子，同时对先导化合物进行改造，应用液相色谱串联质谱的技术对目标化合物进行早期药代动力学研究，考察生物利用度、释放速率以及体内半衰期等药代动力学性质，综合活性筛选结果及药代动力学研究结果，对先导分子进一步优化，以发现疗效更好、药代动力学性质更佳的苗头化合物。