pre-Bötzinger complex (pre-BötC) 位于延髓腹外侧区, 被认为是呼吸节律产生中枢,与背侧的舌下神经核形成突触网络联系，共同参与呼吸可塑性调控。本项目以大鼠pre-BötC和舌下神经核为研究靶点，构建CIH（chronic intermittent hypoxia）动物模型，模拟OSAS病理变化；通过AIH（acute intermittent hypoxia）干预，诱导长时程易化(long-term facilitation，LTF)表达，结合两种模型的对照研究，揭示LTF产生的5-HT/NE（突触前）→5-HT2AR/α1-AdR（胞膜）→PKC/CaMKII（突触后）机制，为OSAS、SIDS等睡眠呼吸紊乱疾病提供实验依据和治疗对策。我们发现：①.5-HT和NE在大鼠舌下神经核内的神经调控作用不同。5-HT和NE均为经典神经递质，分布在突触前神经终末，在舌下神经核内均有表达，但其突触性质不同：5-HT形成的突触以非对称型为主，提示其兴奋性突触传递效应；NE则以对称型突触为主，提示其抑制性突触传递效应。舌下神经元表达 5-HT2A受体、α1-AdR、PKC和CaMKII；②.明确了pre-BötC内生长抑素（SST）与神经激肽1受体（NK1R）免疫反应神经元之间的突触联系。SST和NK1R免疫反应产物可标记pre-BötC。SST作为神经肽分布在神经终末，与NK1R免疫反应树突和胞体形成突触联系，其中近70%的突触为对称型，提示其抑制性主导的突触传递效应；③.Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）在pre-BötC内高表达，与突触后致密体密切接触，且93%的为非对称型突触，提示CaMKII的突触后特异性分布可感知局部Ca2+变化，磷酸化突触后膜蛋白，为中枢呼吸调控和呼吸可塑性研究提供了形态学依据；④.形态学证实了心血管紧张中枢C1神经元对呼吸中枢pre-BötC神经元的兴奋性调控作用。dAIH干预上调了C1神经元DβH的表达，增加了pre-BötC神经元NK1R免疫反应神经元树突的数量，并且C1神经元与pre-BötC神经元的接触明显增加，提示dAIH干预加强了心血管-呼吸中枢局部网络联系，增加了二者的协同作用。