延髓腹外侧pre-B?tzinger complex(pre-B?tC)是哺乳动物呼吸节律产生的核心部位，其内含有产生呼吸节律的pacemaker神经元。阿片类药物有明显的中枢呼吸抑制副作用，其机制不甚清楚。我们研究发现高亲和力μ阿片受体激动剂双氢埃托啡可诱导pre-B?tC神经元表达磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK1/2),而其拮抗剂纳洛酮可明显减少P-ERK1/2的表达，提示ERK信号转导系统可能参与阿片受体介导的中枢呼吸抑制。本项目拟采用大鼠整体和延髓脑片离体培养实验，结合形态、分子生物学和电生理技术，通过药物干预μ阿片受体或ERK的活性，观察pre-B?tC神经元胞外(脑啡肽神经末梢)→胞膜(μ阿片受体)→胞内(ERK)的可塑性变化，明确ERK信号转导系统在中枢呼吸抑制中的功能意义，提出一种新的μ阿片受体介导的ERK信号转导途径，为阿片类药物的临床治疗和新药研制提供实验依据。