课题基金 / 基金详情

CaMKⅡ磷酸化GSK-3对去极化介导的神经元存活的调控

批准号：
30870786
项目类别：
面上项目
资助金额：
45.0 万元
负责人：
黎明涛
依托单位：
中山大学
学科分类：
分子与细胞神经生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
李文明、宋彬、赖柄权、罗景燕、王翀、谢波、王锦群
关键词：
神经元存活CaMKII磷酸化去极化GSK-3

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中文摘要
GSK-3α/GSK-3β是促神经元凋亡的重要激酶。研究表明去极化可使GSK-3α Ser21/GSK-3β Ser9发生磷酸化并抑制其活性，从而保护性干预凋亡的发生。但是，去极化时，究竟哪一个激酶介导了GSK-3磷酸化尚不清楚。排除了AKT、PKA、p90RSK的参与后，通过底物一致序列分析和抑制剂实验，我们提出CaMKII介导GSK-3磷酸化的可能性。进一步的体外重组激酶反应分析证明，CaMKII可直接磷酸化GSK-3α Ser21/GSK-3β Ser9。本项目拟采用共免疫沉淀、siRNA和激光共聚焦等方法，旨在获得CaMKII与GSK-3直接相互作用的可靠证据，评价和证实CaMKII磷酸化GSK-3这一事件在去极化促神经元存活效应中的作用。本项目有望揭示去极化调控GSK-3的新机制，为确立GSK-3作为神经退行性疾病治疗的新靶点提供更充分的科学依据。
英文摘要
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Caspase-3 is a target gene of c-Jun:ATF2 heterodimers during apoptosis induced by activity deprivation in cerebellar granule neurons
Caspase-3 是小脑颗粒神经元活性剥夺诱导细胞凋亡过程中 c-Jun:ATF2 异二聚体的靶基因
DOI： 10.1016/j.neulet.2011.09.060
发表时间： 2011-11-14
期刊： NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子： 2.5
作者： [Song, Bin, Xie, Bo, Li, Mingtao]
通讯作者： Li, Mingtao
c-Jun induction is independent of Egr during cerebellar granule neuron apoptosis.
小脑颗粒神经元凋亡过程中 c-Jun 的诱导与 Egr 无关。
DOI： --
发表时间： --
期刊： NeuroReport
影响因子： 1.7
作者： [黎明涛]
通讯作者： 黎明涛
Inhibitory Phosphorylation of GSK-3 by CaMKII Couples Depolarization to Neuronal Survival
CaMKII 对 GSK-3 的抑制性磷酸化与去极化与神经元存活相结合
DOI： 10.1074/jbc.m110.130351
发表时间： 2010-12-24
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Song, Bin, Lai, Bingquan, Li, Mingtao]
通讯作者： Li, Mingtao
Calpain-truncated CRMP-3 and-4 contribute to potassium deprivation-induced apoptosis of cerebellar granule neurons
DOI： 10.1002/pmic.200800979
发表时间： 2009-07-01
期刊： PROTEOMICS
影响因子： 3.4
作者： [Liu, Wei, Zhou, Xing-wang, Li, Mingtao]
通讯作者： Li, Mingtao
共 6 条
    GSK-3β上调c-Jun的机制及其在帕金森病多巴胺能神经元死亡中的作用
    • 批准号：
      81771368
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      54.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    Egr-1在帕金森病多巴胺能神经元死亡中的作用及其机制研究
    • 批准号：
      81471289
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      90.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    GSK-3α/β调控新机制及其作为帕金森病新靶标研究
    • 批准号：
      81030024
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      230.0万元
    • 批准年份：
      2010
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    神经元凋亡时SP1对BH3－only蛋白Bim的转录调控
    • 批准号：
      30570562
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      35.0万元
    • 批准年份：
      2005
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    国内基金
    海外基金