CaMKⅡ磷酸化GSK-3对去极化介导的神经元存活的调控
结题报告
批准号：
30870786
项目类别：
面上项目
资助金额：
45.0 万元
负责人：
黎明涛
依托单位：
中山大学
学科分类：
C0901.分子与细胞神经生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
李文明、宋彬、赖柄权、罗景燕、王翀、谢波、王锦群
关键词：
神经元存活CaMKII磷酸化去极化GSK-3
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中文摘要
GSK-3α/GSK-3β是促神经元凋亡的重要激酶。研究表明去极化可使GSK-3α Ser21/GSK-3β Ser9发生磷酸化并抑制其活性，从而保护性干预凋亡的发生。但是，去极化时，究竟哪一个激酶介导了GSK-3磷酸化尚不清楚。排除了AKT、PKA、p90RSK的参与后，通过底物一致序列分析和抑制剂实验，我们提出CaMKII介导GSK-3磷酸化的可能性。进一步的体外重组激酶反应分析证明，CaMKII可直接磷酸化GSK-3α Ser21/GSK-3β Ser9。本项目拟采用共免疫沉淀、siRNA和激光共聚焦等方法，旨在获得CaMKII与GSK-3直接相互作用的可靠证据，评价和证实CaMKII磷酸化GSK-3这一事件在去极化促神经元存活效应中的作用。本项目有望揭示去极化调控GSK-3的新机制，为确立GSK-3作为神经退行性疾病治疗的新靶点提供更充分的科学依据。
英文摘要
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Caspase-3 is a target gene of c-Jun:ATF2 heterodimers during apoptosis induced by activity deprivation in cerebellar granule neurons
Caspase-3 是小脑颗粒神经元活性剥夺诱导细胞凋亡过程中 c-Jun:ATF2 异二聚体的靶基因
DOI：10.1016/j.neulet.2011.09.060
发表时间：2011-11-14
期刊：NEUROSCIENCE LETTERS
影响因子：2.5
作者：Song, Bin;Xie, Bo;Li, Mingtao
通讯作者：Li, Mingtao
c-Jun induction is independent of Egr during cerebellar granule neuron apoptosis.
小脑颗粒神经元凋亡过程中 c-Jun 的诱导与 Egr 无关。
DOI：--
发表时间：--
期刊：NeuroReport
影响因子：1.7
作者：黎明涛
通讯作者：黎明涛
Inhibitory Phosphorylation of GSK-3 by CaMKII Couples Depolarization to Neuronal Survival
CaMKII 对 GSK-3 的抑制性磷酸化与去极化与神经元存活相结合
DOI：10.1074/jbc.m110.130351
发表时间：2010-12-24
期刊：JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：4.8
作者：Song, Bin;Lai, Bingquan;Li, Mingtao
通讯作者：Li, Mingtao
Calpain-truncated CRMP-3 and-4 contribute to potassium deprivation-induced apoptosis of cerebellar granule neurons
DOI：10.1002/pmic.200800979
发表时间：2009-07-01
期刊：PROTEOMICS
影响因子：3.4
作者：Liu, Wei;Zhou, Xing-wang;Li, Mingtao
通讯作者：Li, Mingtao
Egr-1 Transactivates Bim Gene Expression to Promote Neuronal Apoptosis
Egr-1反式激活Bim基因表达促进神经元凋亡
DOI：10.1523/jneurosci.5504-10.2011
发表时间：2011-03-30
期刊：JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子：5.3
作者：Xie, Bo;Wang, Chong;Li, Mingtao
通讯作者：Li, Mingtao
GSK-3β上调c-Jun的机制及其在帕金森病多巴胺能神经元死亡中的作用
  • 批准号：
    81771368
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万元
  • 批准年份：
    2017
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
Egr-1在帕金森病多巴胺能神经元死亡中的作用及其机制研究
  • 批准号：
    81471289
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    90.0万元
  • 批准年份：
    2014
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
GSK-3α/β调控新机制及其作为帕金森病新靶标研究
  • 批准号：
    81030024
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    230.0万元
  • 批准年份：
    2010
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
神经元凋亡时SP1对BH3－only蛋白Bim的转录调控
  • 批准号：
    30570562
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万元
  • 批准年份：
    2005
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
转录因子MEF2对神经元凋亡的调控作用及其信号转导
  • 批准号：
    30370450
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万元
  • 批准年份：
    2003
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
GSK3a/b促神经元凋亡作用及信号转导
  • 批准号：
    30170299
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    16.0万元
  • 批准年份：
    2001
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
P38MAP激酶介导神经元凋亡的信号传递通路
  • 批准号：
    39870265
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    12.0万元
  • 批准年份：
    1998
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
I类mGluR亚型对NMDA受体介导神经元死亡的调控作用
  • 批准号：
    39770851
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    1997
  • 负责人：
    黎明涛
  • 依托单位：
    中山大学
国内基金
海外基金