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神经元凋亡时SP1对BH3－only蛋白Bim的转录调控

批准号：
30570562
项目类别：
面上项目
资助金额：
35.0 万元
负责人：
黎明涛
依托单位：
中山大学
学科分类：
分子与细胞神经生物学
结题年份：
2008
批准年份：
2005
项目状态：
已结题
项目参与者：
毛子旭、皮荣标、马驰、宋彬、龚守芳、袁忠民、王锦群
关键词：
Bim基因调控SP1神经元凋亡信号转导

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中文摘要
我们已经证明了撤钾诱导神经元凋亡时JNK/c-Jun 和PI3K/Akt/FKHRL1信号通路不参与BH3－only蛋白Bim的上调。那么，Bim上调的转录机制是什么？启动子5'末端序列续减分析确立了诱导Bim表达的启动子核心区，进而发现一个典型的转录因子SP1结合序列位于其中。进一步实验显示：神经元凋亡时SP1被激活；负显性SP1和SP1-DNA结合抑制剂mithramycin A抑制了Bim上调和神经元凋亡。由此，我们首次提出了Bim 上调的新机制，即：神经元凋亡时转录因子SP1被激活，激活的SP1直接调控Bim的诱导表达。本项目拟进一步采用腺病毒表达技术以及启动子定点突变、EMSA和CHIP方法，旨在获得SP1直接调控Bim基因的可靠证据。本项目将阐明SP1对促凋亡蛋白Bim的调控作用和机制、为确立SP1作为神经退行性疾病治疗的新靶点提供更充分的科学依据。
英文摘要
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会议论文列表
专利列表
Proteomic identification of differently expressed proteins responsible for osteoblast differentiation from human mesenchymal stem cells
蛋白质组学鉴定负责人间充质干细胞成骨细胞分化的不同表达蛋白
DOI： 10.1007/s11010-007-9497-3
发表时间： 2007-05
期刊： Molecular and Cellular Biochemistry
影响因子： 4.3
作者： []
通讯作者：
Alkylene tether-length dependent gamma-aminobutyric acid type A receptor competitive antagonism by tacrine dimers
他克林二聚体对亚烷基链长度依赖性γ-氨基丁酸A型受体竞争性拮抗
DOI： --
发表时间： --
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Comparative analysis of whole saliva proteomes for the screening of biomarkers for oral lichen planus
全唾液蛋白质组的比较分析用于筛选口腔扁平苔藓的生物标志物
DOI： 10.1007/s00011-006-5145-8
发表时间： 2006-07
期刊： Inflammation Research
影响因子： 6.7
作者： []
通讯作者：
Bis(7)-tacrine attenuates beta amyloid-induced neuronal apoptosis by regulating L-type calcium channels
Bis(7)-tacrine 通过调节 L 型钙通道减弱 β 淀粉样蛋白诱导的神经元凋亡
DOI： --
发表时间： --
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 19 条
    GSK-3β上调c-Jun的机制及其在帕金森病多巴胺能神经元死亡中的作用
    • 批准号：
      81771368
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      54.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    Egr-1在帕金森病多巴胺能神经元死亡中的作用及其机制研究
    • 批准号：
      81471289
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      90.0万元
    • 批准年份：
      2014
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    GSK-3α/β调控新机制及其作为帕金森病新靶标研究
    • 批准号：
      81030024
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      230.0万元
    • 批准年份：
      2010
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    CaMKⅡ磷酸化GSK-3对去极化介导的神经元存活的调控
    • 批准号：
      30870786
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      45.0万元
    • 批准年份：
      2008
    • 负责人：
      黎明涛
    • 依托单位：
      中山大学
    国内基金
    海外基金