Hsa-let-7c/IGF-1R调控轴在IGF-1介导的牙源性间充质干细胞定向分化和组织修复中的作用及调控机制研究

批准号:
81371144
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
于金华
依托单位:
学科分类:
H1503.牙体牙髓及根尖周组织疾病
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
张光东、程杰、谢理哲、郑阳玉、闫明、俞艳、王燕萍、李俊俊
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中文摘要
胰岛素样生长因子1(IGF-1)是牙齿发育过程中的关键分子,参与多种牙源性干细胞的分化调控,但其调控机制仍不清楚。本课题拟在前期IGF-1调控牙源性干细胞定向分化研究的基础上,围绕IGF-1/MAPK信号通路,系统地研究在IGF-1诱导的牙源性间充质干细胞分化过程中,hsa-let-7c对靶基因IGF-1R的转录后调控机制以及hsa-let-7c/IGF-1R调控轴对IGF-1/MAPK通路相关信号分子、下游转录因子(AP-1、RUNX2)、矿化相关因子、干细胞归巢和组织修复的分子调控作用,以期阐明hsa-let-7c/IGF-1R调控轴在IGF-1介导的牙源性间充质干细胞分化和再生过程中的作用机制。研究成果有助于揭示牙源性间充质干细胞的定向分化及“归巢”的分子调控机制,从而为牙源性干细胞功能改建、促进相关组织再生研究提供新思路,为IGF-1及牙源性干细胞介导的牙组织工程研究奠定理论基础。
英文摘要
Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) is a key molecule in the tooth development and regulates the differentiation of several types of dental stem cells (DSCs). However, its modulation mechanism is still unclear. Based on our previous work in IGF-1 mediated differentiation of dental stem cells and the classical IGF-1/MAPK pathway, we will thoroughly investigate the effects of microRNA hsa-let-7c on its target gene IGF-1R, and evaluate the effects of hsa-let-7c/IGF-1R axis on IGF-1/MAPK pathway-related signals, downstream transcription factors (AP-1 and RUNX2), mineralization-related markers, stem cell homing capacity as well as tissue repair during IGF-1 mediated differentiation of dental mesenchymal stem cells in order to elucidate the modulation of hsa-let-7c/IGF-1R axis in the differentiation and regeneration of dental mesenchymal stem cells induced by IGF-1. These upcoming results will facilitate the understanding of the molecular mechanism during the committed differentiation and homing of dental mesenchymal stem cells, highlight a novel approach to the functional modification of dental stem cells and related tissue regeneration, and ultimately provide the theoretical evidence for IGF-1/DSCs mediated tooth engineering.
胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体IGF-1R在牙齿/骨形成中起着至关重要的作用,同时小RNA hsa-let-7c与牙源性间充质干细胞(DMSCs)的成骨分化也密切相关。然而,IGF-1 / IGF-1R轴和hsa-let-7c在DMSCs定向分化过程中的相互作用尚不清楚。在本研究中,成功分离人DMSCs并构建hsa-let-7c过表达/低表达病毒,将病毒转染入细胞,IGF-1处理,检测细胞成牙/成骨分化能力和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路活性。茜素红染色结果显示,hsa-let-7c低表达能显著促进IGF-1处理后DMSCs的矿化,而hsa-let-7c过表达可降低IGF-1处理的DMSCs的钙沉积。蛋白免疫印迹法和实时逆转录聚合酶链反应进一步证实了成牙/成骨标记指标(ALP,RUNX2/RUNX2,OSX/OSX,OCN/OCN,COL-I/COL-I,DSPP DSP和DMP-1/DMP-1)在hsa-let-7c-low组细胞中明显上调。相反,hsa-let-7c过表达可以下调这些成牙/成骨标记物的表达。此外,蛋白免疫印记法表明JNK和p38 MAPK信号通路在hsa-let-7c 低表达的DMSCs中被激活,但在hsa-let-7c 过表达的DMSCs中被抑制。上述结果表明,IGF-1/IGF-1R/hsa-let-7c轴可以通过调节JNK和p38 MAPK信号通路来调控IGF-1处理的DMSCs的成牙/成骨向分化。本研究为牙再生种子细胞的改建提供理论依据,为其临床应用奠定了实验基础。
期刊论文列表
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专利列表
Estrogen-mediated dental tissue regeneration
雌激素介导的牙组织再生
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Histol Histopathol
影响因子:--
作者:Lu Yadie;Jin Lin;Lei Gang;Fu Yujin;Wang Yanqiu;Yu Jinhua
通讯作者:Yu Jinhua
Insulin-like growth factor 1 promotes the proliferation and committed differentiation of human dental pulp stem cells through MAPK pathways
胰岛素样生长因子1通过MAPK途径促进人牙髓干细胞增殖和定向分化
DOI:10.1016/j.archoralbio.2016.08.011
发表时间:2016-12-01
期刊:ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY
影响因子:3
作者:Lv Taohong;Wu Yongzheng;Mu Jinquan
通讯作者:Mu Jinquan
17beta-estradiol promotes the odonto/osteogenic differentiation of stem cells from apical papilla via mitogen-activated protein kinase pathway.
17β-雌二醇通过丝裂原激活蛋白激酶途径促进根尖乳头干细胞的牙向/成骨分化
DOI:10.1186/scrt515
发表时间:2014-11-17
期刊:Stem cell research & therapy
影响因子:7.5
作者:Li Y;Yan M;Wang Z;Zheng Y;Li J;Ma S;Liu G;Yu J
通讯作者:Yu J
IGF-1/IGF-1R/hsa-let-7c axis regulates the committed differentiation of stem cells from apical papilla.
IGF-1/IGF-1R/hsa-let-7c轴调节根尖乳头干细胞的定向分化
DOI:10.1038/srep36922
发表时间:2016-11-11
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Ma S;Liu G;Jin L;Pang X;Wang Y;Wang Z;Yu Y;Yu J
通讯作者:Yu J
DOI:10.1016/j.joen.2014.01.042
发表时间:2014-05
期刊:Journal of endodontics
影响因子:4.2
作者:Ming Yan;Jintao Wu;Yan Yu;Yanping Wang;Lizhe Xie;Guangdong Zhang;Jinhua Yu;Chengfei Zhang
通讯作者:Ming Yan;Jintao Wu;Yan Yu;Yanping Wang;Lizhe Xie;Guangdong Zhang;Jinhua Yu;Chengfei Zhang
METTL14介导的KLF4 m6A修饰调控牙周膜干细胞衰老的新机制研究
- 批准号:82370937
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:于金华
- 依托单位:
CircRNA ZNF236通过miR-218-5p/LGR4轴调控根尖牙乳头干细胞生物学特性的分子机制研究
- 批准号:82170940
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:于金华
- 依托单位:
LncRNA ANRIL/miR-7-5p/IGF-1R轴调控炎性牙周膜干细胞衰老及骨向分化的机制研究
- 批准号:81873707
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:于金华
- 依托单位:
国内基金
海外基金
