OX40信号调控在供者源性Treg诱导移植耐受中的作用
批准号:
30972793
项目类别:
面上项目
资助金额:
28.0 万元
负责人:
刘斌
依托单位:
学科分类:
H1105.器官移植与移植免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈栋、昌盛、朱兰、郭晖、卢峡、李明、阮永乐
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中文摘要
近年来发现OX40共刺激信号在T细胞介导的免疫应答中具有双重作用,既能促进效应T细胞和Tm的增殖分化,还对Treg具有负向调节作用;阻断OX40信号则能抑制效应T细胞活化和Tm生成,并增强Treg抑制活性。因此OX40信号可能成为调控Treg以诱导移植耐受的新靶点。实质器官移植中有关供者源性Treg的研究较少,本研究首先体外检测供者源性Treg对同种反应性T细胞的抑制活性,并初步评价OX40信号对Treg体外活性的调节作用;再进一步应用裸鼠免疫重建和同种皮肤移植模型,通过过继输注,研究供者源性Treg在受者体内的存活、增殖及能否诱导供者特异性耐受;通过刺激或阻断OX40信号,揭示OX40信号调控在供者源性Treg诱导移植耐受中的作用,初步阐释其对Treg的负向调节机制及对Treg/Th17细胞交互作用的影响。研究成果将完善对Treg调节机制的认识,并为探索诱导特异性移植耐受开辟新思路。
英文摘要
共刺激信号OX40在T细胞介导的免疫应答中具有双重作用,既能促进效应T细胞增殖分化,还对调节性T细胞(Treg)具有负向调节作用;阻断OX40信号则能抑制效应T细胞活化,并增强Treg抑制活性。实质器官移植中有关供者源性Treg的研究较少。本研究首先建立了骨髓源性树突状细胞(DC)培养鉴定体系和混合淋巴细胞培养体系;然后体外检测供者源性天然Treg(nTreg)对同种反应性T细胞的抑制活性; 并在应用TGFβ1等处理体外诱导出CD4+ CD25+适应性Treg(iTreg)的基础上,初步评价了OX40信号刺激对iTreg FoxP3表达的影响,发现OX40信号刺激能够显著抑制iTreg FoxP3的表达,从而减低iTreg的免疫抑制活性;最后进一步应用裸鼠免疫重建和同种皮肤移植模型,通过细胞过继输注,研究OX40信号调控在供者源性Treg延长移植物存活中的作用,结果发现:输注供者源性Treg移植皮片存活时间明显延长,应用拮抗型OX40L单抗组移植皮片则获得长期存活未出现排斥反应。本研究成果初步揭示供者源性Treg可以通过抑制同种反应性T细胞的活化增殖,有效延迟排斥反应发生;而OX40共刺激对iTreg具有负调节作用,OX40拮抗型单抗可能通过促进Treg Foxp3表达,增强其免疫抑制活性而阻止排斥反应的发生。OX40信号可能成为调控Treg以针对移植免疫应答的新靶点,这为探索诱导特异性移植耐受开辟了新思路。
期刊论文列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:华中科技大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:刘斌
通讯作者:刘斌
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华器官移植杂志
影响因子:--
作者:刘斌
通讯作者:刘斌
生物趋化模型的动力学分析与最优控制
- 批准号:--
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:235万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘斌
- 依托单位:
时滞生物偏微分系统最优控制若干问题研究
- 批准号:11971185
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:刘斌
- 依托单位:
随机时滞微分代数系统最优控制若干问题研究
- 批准号:11571126
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:刘斌
- 依托单位:
时滞发展型随机方程最优控制及其相关问题的研究
- 批准号:11171122
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:45.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:刘斌
- 依托单位:
随机偏泛函微分系统的可控性
- 批准号:10871077
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:刘斌
- 依托单位:
IL-5对TGFβ基因表达调控及在慢性移植排斥中的作用
- 批准号:30200263
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:刘斌
- 依托单位:
国内基金
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