关节软骨细胞分化阻滞解除参与了骨性关节炎（OA）的发生和发展，本研究首先观察了OPG/RANKL/RANK系统在关节软骨分化阻滞解除及OA发病中的作用，体外实验中，观察到三维培养的软骨细胞采用rhOPG和RANKL刺激后，软骨细胞标志物collagenII和aggrecan，肥大标志物MMP-13，ColX和ALP，炎性因子IL-1β，IL -6和TNF-α，基质金属蛋白酶MMP-1，MMP -2和MMP-9，凋亡相关基因bax和bcl-2，信号途径NF-kB/c-JUN/ERK/p38的基因表达没有显著变化；对正常小鼠和OPG基因缺陷型小鼠软骨细胞表型标志物collagenII和aggrecan的基因表达分析，发现各组间没有明显差异；rhOPG可部分抑制5-氮杂胞苷诱导的SD大鼠膝关节软骨细胞凋亡。体内实验中，发现相较于正常小鼠，OPG基因缺陷小鼠（OPG+/-）软骨退变更为严重，关节软骨细胞分化表标记物ColX和MMP-13表达更为明显，关节软骨内细胞凋亡更为明显；在正常小鼠骨关节炎模型中，OPG/RANKL比例下降，而RANK/RANKL比例上调。对本部分研究结果分析，可以发现OPG/RANKL/RANK系统对OA关节软骨细胞的作用很可能主要在于OPG可以抑制OA软骨细胞的凋亡。. OPG/RANKL/RANK系统对骨具有显著地调节作用，可以加强成骨细胞的作用，同时能够抑制破骨细胞的功能。OA发病过程中软骨下骨转换活跃，软骨下骨的成骨细胞和破骨细胞均表现出功能异常，软骨下骨的异常改变极有可能引发或加剧关节疼痛和软骨退变。本研究观察到，在大鼠MIA OA关节疼痛模型中，通过抑制软骨下骨的损伤可以减缓OA关节负重性疼痛和疼痛标志物的表达；在大鼠MMT OA模型中（内侧半月板撕裂），软骨下骨的形态结构、材料密度与骨的内在质量表现出病程依赖性转变；唑来膦酸治疗能够缓解关节疼痛，延缓软骨退变；雷尼酸锶治疗有助于延缓关节软骨退变，改善软骨下骨的结构与质量。软骨下骨应作为OA防治的一个重要靶点。OPG/RANKL/RANK系统很可能将靶向OA的软骨下骨，进而对OA起到调节作用。. 本项目已顺利完成，截止目前发表SCI收录论文3篇，EI收录论文1篇，中文核心期刊论文2篇。