研究背景：高表达IL-1beta基因多肽性与多种肿瘤发病密切相关。我们先前建立的人源性IL-1beta转基因小鼠发展了自发性慢性胃炎，并逐渐演变成胃癌。Lgr5阳性细胞已被证明是胃干细胞。但炎症诱发的胃癌是否起源与胃干细胞尚不清楚。研究内容：研究IL-1beta诱发胃干细胞恶性转化的作用；研究IL-6/Stat3的信号通路在IL-1beta诱发恶性转化的作用和机制；研究基质细胞对胃干细胞的生物学特性的影响和机制。研究结果：我们建立了一个的Lgr5-EGFP鼠；发现该小鼠发展成胃高度不典型增生和胃癌；观察到IL-1诱导胃癌演进过程中Lgr5+，DCAMKL-1+和CD44+等干细胞述显著增加，表明IL-1诱导胃癌演进过程中伴随着胃干细胞的扩增。分离和鉴定了骨髓来源胃组织基纤维母细胞（BMFs）, 发现BMFs能够分泌大量细胞因子包括IL-1beta，IL-6，HGF, SDF-1 and R-spondin。成功从IL-1beta; Lgr5-EGFP小鼠胃组织中分离到Lgr5+阳性细胞。基因芯片检测发现IL-1beta; Lgr5-EGFP小鼠胃组织中STAT3、Notch and Wnt信号的下游基因的表达显著升高，说明胃癌变过程中存在多个癌干细胞信号通路的激活。 发现BMFs三维共培养能够促进 Lgr5+阳性细胞形成胃腺体结构。鉴定了R-spondin 是BMFs维持Lgr5+阳性细胞形成干细胞克隆的关键因子。建立了BMFs和胃上皮细胞相互作用的研究体系; 发现BMFs能够诱导非肿瘤干细胞重新编程为肿瘤干细胞；鉴定了IL-6/Stat3 和TGF-beta1信号环介导了非胃肿瘤干细胞与BMFs相互作用和重新肿瘤干细胞。证明了IL-6/JAK2/Stat3 是IL-1beta诱发胃癌进展的关键信号通路；应用，治疗；发现JAK2抑制剂-姜黄素可以抑制JAK2/Stat3、减少IL-1beta;Lgr5-EGFP小鼠的胃干细胞扩增和延缓胃癌的发生。科学意义：研究结果初步证明了IL-1beta介导的炎症诱发了胃上皮细胞发生恶性转化和胃干/祖细胞的扩增，IL-6/STAT3 信号是介导IL-1beta诱导胃癌的关键信号，从而为胃癌的预防和治疗的开发提供新靶点。