肿瘤抑制基因XAF1的功能和机制研究

XAF1是一个能够拮抗凋亡抑制蛋白XIAP的抗凋亡作用、又具有肿瘤抑制基因特性的新基因。我們研究发现,XAF1在胃肠肿瘤组织中明显低表达,XAF1低表达与其启动子高甲基化明显相关; XAF1能够直接诱导细胞凋亡和细胞周期G2/M期静止;腺病毒介导XAF1基因治疗显著抑制了胃肠肿瘤生长。在此基础上, 我们拟进一步对XAF1的功能和机制进行深入研究。通过检测XAF1诱导凋亡后内、外源性凋亡通路中各信号分子的变化，阐明XAF1诱导凋亡的信号通路；应用荧光显微镜、共聚焦显微镜结合荧光摄像技术，研究XAF1在细胞周期中的调控作用, 阐明XAF1诱导细胞周期静止的机制；应用Microarray 技术，鉴定XAF1作用的下游靶基因，并研究下游靶基因对XAF1功能的影响。因此，本项目不仅有助于阐明XAF1的功能和机制，而且有助于阐明XAF1在肿瘤发生发展中作用，为肿瘤的治疗提供一个新的治疗手段。