TRAF1基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性及其在类风湿关节炎中的功能的研究
批准号:
31000409
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
孙晓麟
依托单位:
学科分类:
C0804.自身免疫与免疫耐受
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李茹、刘霞、何菁、陆小兰、孙健、李英妮、贾汝琳
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中文摘要
类风湿关节炎(RA)的易感性与遗传因素密切相关,相关基因的单核苷酸多态性(SNP)导致的基因功能变化参与了RA的发病。在RA病程中,TNFα对RA病程中炎症反应的起始和维持起着首要作用,也是最有效的治疗靶标。肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAF1)是TNFα通路的重要调控分子,在TNFα信号转导中发挥着重要作用,直接影响着TNFα发挥炎症介质作用,很可能是与RA发病密切相关的基因。近年来,TRAF1基因单核苷酸多态性(SNP)与RA的相关性在不同遗传背景人群中的研究难以得到一致结果,仍然存在争议,而TRAF1基因突变产生的基因功能变化在RA发病中的作用也还不清楚。为了更清楚地揭示TRAF1基因SNP在RA发病中的作用及其可能导致的基因功能变化,本研究将采用病例-对照相关分析,研究汉族人群中TRAF1基因SNP与RA易感性的相关性及其在RA发病中的功能,特别是其对TNFα相关通路的影响。
英文摘要
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节病变为主要病理改变的自身免疫病。其发病机制不明,缺乏早期诊断标志物,且无根治性治疗方法。因此,探讨RA发病机制、研究RA早期诊断和风险评估的生物标志物,探索更有效的治疗手段,是提高RA诊疗水平的关键。本课题研究主要专注于TRAF1基因SNP位点与RA的相关性研究,揭示了我国人群与白种人在TRAF1基因RA易感SNP位点上的差异,并分析了相关SNP与我国人群RA临床特点的关系。同时,本课题发现收TRAF家族调控的TNFSF15也是RA易感基因,并证明了其编码产物TL1A及其受体DcR3在RA患者体内异常高表达,并与RA特异性自身抗体显著相关,可能促进了RA的自身体液免疫反应,有成为RA新型诊断标志物的潜力。本课题证明了新型去乙酰酶抑制剂(HDACi)NK-HDAC-1对RA疾病模型的治疗有效性,并利用高分辨率质谱技术对早期RA的生物标记物进行了筛选研究,证明了TSP-1与FCN-2与RA炎症活动的相关性。同时,在本课题支持的研究中,我们还首次鉴定并报道了RA患者体内表达IL-17的Th17-like Treg的存在、表型、分化和功能特点,为深入揭示RA免疫调节的异常提供了新的线索和思路。本课题已发表SCI论文2篇,核心期刊论文2篇,并有两篇SCI论文已经修回,并申请国家发明专利一项。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中华风湿病学杂志
影响因子:--
作者:LI Zhan-guo;孙晓麟;贾汝琳;陈立红;李霞;孙凌云;栗占国;ZHAO Jing;SUN Xiao-lin
通讯作者:SUN Xiao-lin
Therapeutic Effects of NK-HDAC-1, a Novel Histone Deacetylase Inhibitor, on Collagen-Induced Arthritis Through the Induction of Apoptosis of Fibroblast-Like Synoviocytes
NK-HDAC-1(一种新型组蛋白脱乙酰酶抑制剂)通过诱导成纤维样滑膜细胞凋亡对胶原诱导的关节炎的治疗作用
DOI:10.1007/s10753-013-9616-0
发表时间:2013-04
期刊:INFLAMMATION
影响因子:5.1
作者:Li, Zhanguo;Liu, Xu;Sun, Xiaolin;Wang, Zhenhua;Guo, Weikang;Hu, Fanlei;Yao, Haihong;Cao, Xuefeng;Jin, Jin
通讯作者:Jin, Jin
DOI:10.3109/03009742.2012.727026
发表时间:2013-02
期刊:Scandinavian Journal of Rheumatology
影响因子:2.1
作者:Xueting Sun;Jing Zhao;Rui Liu;Rulin Jia;Lingyun Sun;Xiang-Yang Li;Z. Li
通讯作者:Xueting Sun;Jing Zhao;Rui Liu;Rulin Jia;Lingyun Sun;Xiang-Yang Li;Z. Li
CD4+T细胞过表达HDAC1导致系统性红斑狼疮IL-2信号通路缺陷的致病效应和分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:孙晓麟
- 依托单位:
低剂量白细胞介素-2选择性诱导CLA+ Treg亚群改善狼疮性肾炎疗效的免疫学机制研究
- 批准号:81971520
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:孙晓麟
- 依托单位:
原发性干燥综合征中CD4+CD161+ T细胞亚群的致病效应及其分子调控机制的研究
- 批准号:81671602
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:孙晓麟
- 依托单位:
类风湿关节炎中Th17-like调节性T细胞的表型特点和免疫调节功能研究
- 批准号:81471601
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:71.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:孙晓麟
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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