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类风湿关节炎中Th17-like调节性T细胞的表型特点和免疫调节功能研究
结题报告
批准号:
81471601
项目类别:
面上项目
资助金额:
71.0 万元
负责人:
孙晓麟
依托单位:
学科分类:
H1107.自身免疫性疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘燕鹰、李玉慧、李粼波、张霞、石连杰、朱华群、赵静、温雯、左瑜
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中文摘要
在类风湿关节炎(RA)中,调节性T细胞 (Treg) 免疫调节功能的缺陷在自身免疫反应发生和发展的过程中发挥着重要作用。本课题组最近在RA患者中发现了一群具有Th17表型的Treg亚群(Th17-like Treg)。该Treg亚群很可能参与了RA的致病过程。本课题将对比来源于RA患者和健康人的不同Th17-like Treg与普通Treg亚群,通过系统的细胞实验、动物实验和患者临床相关性研究,对RA 中Th17-like Treg的细胞表型、免疫抑制功能、趋化迁移特点及RA中促进其分化的因子进行研究,力图揭示RA中的Th17-like Treg 的免疫调节功能特点,从而揭示这一特殊的调节性T细胞亚群及其表现出的Treg-Th17可塑性在RA疾病发展中的作用,进一步深化我们对RA中免疫调节机制的认识,并为基于Treg的细胞治疗技术的进一步完善提供新的参考。
英文摘要
The impaired functions of regulatory T-cells (Treg) play an essential role in the initiation and development of autoimmunity in rheumatoid arthritis (RA). Recently, we identified a subset of Tregs which showed Th17 characteristics in RA (Th17-like Treg). It is very likely that the Th17-like Treg population is involved in the pathogenesis of RA. We are going to investigate the phenotypes, immunological functions, chemotaxis and differentiation factors of Th17-like Treg cells in RA in a series of studies in cell culture systems, animal models and clinical association analysis by comparing the Th17-like Tregs and conventional Tregs from RA patients and healthy controls. The roles of Th17-like Treg subset showing Treg-Th17 plasticity in RA development will be revealed by this investigation, which will deepen the understanding of immune regulatory mechanism in RA and provide novel references for the improvement of Treg cell therapies on RA.
本课题针对RA患者中具有Th17表型的Treg亚群(Th17-like Treg)开展研究,对RA 中Th17-like Treg的细胞表型、免疫抑制功能、趋化迁移特点及RA中促进其分化的因子进行研究。研究发现RA患者体内异常升高的炎性因子GITRL可能通过与Th17-like Treg表面高表达的GITR的结合,在Th17-like Treg的分化中发挥重要作用。针对Treg向Th17分化的可塑性/不稳定性可能的致病作用,我们研究了了运用低剂量IL-2治疗靶向改善Treg功能和稳定性的新型免疫治疗方法。研究结果显示:低剂量IL-2治疗,可促进患者Treg 分化而下调 T细胞向pTfh/Tfh、Th17 等致炎Th亚群方向的分化,使 T 细胞免疫稳态得到再平衡,由此大幅改善自身免疫病患者的病情。我们的研究提示,Smad7对RA中T细胞的免疫失衡和自身抗体产生具有重要调控作用。本课题还针对RA及RA相关的自身免疫病系统受累(如血管炎、神经系统受累等)开展了早期诊断或病情检测的生物标志物研究,发现了抗CiP抗体、抗TUBA抗体、抗UCH-L1抗体等多个新型诊断标志物和LBP为代表的新型RA疾病活动度评估标志物。这些原创成果已申请国家发明专利,部分已获得授权,具有了自主知识产权,具有进一步成果转化的潜力。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Loss of Smad7 Promotes Inflammation in Rheumatoid Arthritis.
Smad7 缺失会促进类风湿性关节炎的炎症
DOI:10.3389/fimmu.2018.02537
发表时间:2018
期刊:Frontiers in immunology
影响因子:7.3
作者:Zhou G;Sun X;Qin Q;Lv J;Cai Y;Wang M;Mu R;Lan HY;Wang QW
通讯作者:Wang QW
DOI:DOI: 10.1007/s10753-016-0314-6
发表时间:2016
期刊:Inflammation
影响因子:--
作者:Zhu Weiwei;Sun Xiaolin;Zhu Lei;Gan Yuzhou;Baiwu Rentuya;Wei Jing;Li Zhanguo;Li Ru;Sun Jian
通讯作者:Sun Jian
DOI:doi: 10.1371/journal.pone.0199047. eCollection 2018.
发表时间:2018
期刊:PLos One
影响因子:--
作者:Cheng Yongjing;Zhao Xiaozhen;Chen Yuling;Li Yuhui;Jia Rulin;Zhu Lei;Huang Cibo;Sun Xiaolin;Deng Haiteng;Li Zhanguo
通讯作者:Li Zhanguo
Lipopolysaccharide-binding protein is a sensitive disease activity biomarker for rheumatoid arthritis
脂多糖结合蛋白是类风湿性关节炎的敏感疾病活动生物标志物
DOI:--
发表时间:2018
期刊:Clinical and Experimental Rheumatology
影响因子:3.7
作者:Wen W.;Li Y.;Cheng Y.;He J.;Jia R.;Li C.;Guo J.;Sun X.;Li Z.
通讯作者:Li Z.
Decreased serum thrombospondin-1 and elevation of its autoantibody are associated with multiple exacerbated clinical manifestations in systemic lupus erythematosus
血清血小板反应蛋白-1降低及其自身抗体升高与系统性红斑狼疮多种临床表现加重相关
DOI:10.1007/s10067-018-4188-x
发表时间:2018-10-01
期刊:CLINICAL RHEUMATOLOGY
影响因子:3.4
作者:Meng, Yang;Zhang, Meng;Sun, Xiaolin
通讯作者:Sun, Xiaolin
CD4+T细胞过表达HDAC1导致系统性红斑狼疮IL-2信号通路缺陷的致病效应和分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    孙晓麟
  • 依托单位:
低剂量白细胞介素-2选择性诱导CLA+ Treg亚群改善狼疮性肾炎疗效的免疫学机制研究
  • 批准号:
    81971520
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    孙晓麟
  • 依托单位:
原发性干燥综合征中CD4+CD161+ T细胞亚群的致病效应及其分子调控机制的研究
  • 批准号:
    81671602
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    孙晓麟
  • 依托单位:
TRAF1基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性及其在类风湿关节炎中的功能的研究
  • 批准号:
    31000409
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    孙晓麟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金