microRNA-30a和microRNA-30e调控Bub1基因影响小鼠早期胚胎发育的机制研究

胚胎细胞的正常分裂是胚胎发育过程中的关键环节。关卡蛋白Bub1表达下调可导致细胞分裂中染色体异常，进而影响细胞增殖和胚胎发育。但在此过程中Bub1本身的表达是如何被调控的尚不清楚。新近发现microRNA（miRNA）是真核细胞中一大类参与基因转录后调控的非编码小分子RNA，与胚胎发育、干细胞分化等有关。通过生物信息学分析，Bub1是miRNA-30a和miRNA-30e共同的靶基因，两者均已被证实在鼠胚胎干细胞中特异性表达。本课题将⑴利用重组腺病毒和反义寡核苷酸技术体外探讨miRNA-30a和-30e上调与下调对小鼠胚胎干细胞（ES）增殖和染色体分离的调控作用，⑵通过受精卵微注射和输卵管移植技术体内观察上调或下调miRNAs调控Bub1表达对受精卵分裂增殖和胚胎发育植入的影响。阐明miRNAs对胚胎细胞分裂的调控作用和相应机制，可为提高妊娠质量和防治胚胎发育异常流产提供新的解决途径。