Lp(a) 调控 BMP-7 促进主动脉瓣膜钙化的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81672103
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    施琼
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H2605.分子生物学检验
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Calcific aortic valve disease (CAVD) seriously affect elderly, but lack effective treatment at present. Lipoprotein a [Lp(a)] is an independent factor in the promotion of valvular calcification, but the specific mechanism is unclear. Bone morphogenetic proteins (BMPs) are important elements to promote bone calcification. Our previous study showed that BMP-7 is promoted by Lp(a) in vitro. There is high level of BMP-7 in CAVD. VIC could be induced into osteogenesis calcification differentiation by BMP-7. One of the most important downstream factor of BMP-7, Runx2, could bind to LPA promoter which encode specific particle of Lp(a). With a series of research methods, we will research what mechanism that BMP-7 induced VIC calcification. How BMP-7 was promoted by Lp(a). Whether Runx2 binding to LPA or not. Thereby a Lp (a) - BMP-7 - Runx2 - Lp (a) loop is formed. The implementation of the project will further improve the people's understanding about heart valve calcification specific mechanism.
钙化性主动脉瓣膜疾病 (CAVD) 严重影响老年人的生活质量，而临床上缺乏有效的治疗药物。Lp(a) 是一个独立的促进瓣膜钙化因素，但具体机制尚不清楚。骨形态发生蛋白 (BMPs) 是促成骨钙化的重要分子。我们前期研究证实，在体外实验中Lp(a) 可以促进 BMP-7 表达；钙化的 CVAD 组织中 BMP-7 表达升高；BMP-7 可以诱导瓣膜间质细胞向成骨钙化方向分化；生物信息学分析到 BMP-7 下游重要的信号分子 Runx2 可以结合到编码 Lp(a) 特异性蛋白的基因 (LPA) 启动子上。因此，我们将借助一系列手段研究 BMP-7 通过哪些分子机制导致 VIC 钙化；Lp(a) 如何诱导 BMP-7 表达上调，Runx2 是否结合 LPA，从而形成一条 Lp(a), BMP-7, Runx2, Lp(a) 环路。该项目的实施将进一步完善人们对 CAVD 的认识。

结项摘要

钙化性主动脉瓣膜病（CAVD）是一类好发于老年人的疾病，目前无有效治疗药物。其发病机制与动脉粥样硬化相似，但又不完全相同。Lp(a)是动脉粥样硬化的危险因素，也可以促进CAVD的发生，但具体作用机制不明。BMPs作为已知的促进CAVD进展的因子，在本研究中证实其家族成员BMP7可通过Samd1/5/8信号通路促进VICs的成骨样表型转化。而炎症作为CAVD的另一重要致病因素，在本研究中发现其通过TLR4参与了Lp(a)-BMP7促CAVD这一进程。其中，BMP7下游转录因子Runx2对apo(a)的编码基因LPA的启动子区域无直接调控作用。体内实验证实高脂喂养ApoE-/-小鼠5个月，瓣膜发生钙化同时伴有BMP7的表达增高。这些发现揭示了Lp(a)-BMP7-Smad1/5/8信号轴在CAVD疾病的重要作用，首次阐释了Lp(a)、炎症、BMP7三者在CAVD中的调控作用，因此靶向调控BMP7对寻找CAVD的药物作用靶点具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
趋化因子受体CX3CR1对人肝癌细胞7721和HepG2的作用及其机制的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国生物工程杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    范梦恬;陈思成;郭杨柳;李 亚;孙燕婷;李 汪;施 琼
  • 通讯作者：
    施 琼
VEGFR3 inhibition chemosensitizes lung adenocarcinoma A549 cells in the tumor-associated macrophage microenvironment through upregulation of p53 and PTEN.
VEGFR3 抑制通过上调 p53 和 PTEN 使肿瘤相关巨噬细胞微环境中的肺腺癌 A549 细胞变得化学敏感
  • DOI：
    10.3892/or.2017.5969
  • 发表时间：
    2017-11
  • 期刊：
    Oncology reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Li Y;Weng Y;Zhong L;Chong H;Chen S;Sun Y;Li W;Shi Q
  • 通讯作者：
    Shi Q
CX3CL1 promotes tumor cell by inducing tyrosine phosphorylation of Cortactin in lung cancer
CX3CL1通过诱导肺癌中Cortactin酪氨酸磷酸化促进肿瘤细胞生长
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Cellular and Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Mengtian Fan;Jinghong Wu;Xian Li;Yingjiu Jiang;Xiaowen Wang;Mengjun Bie;Yaguang Weng;Sicheng Chen;Bin Chen;Liqin An;Menghao Zhang;Gaigai Huang;Mengying Zhu;Qiong Shi
  • 通讯作者：
    Qiong Shi
Benzo[a]pyrene Impedes Self-renewal and Differentiation of Mesenchymal Stem Cells and Influences Fracture Healing
苯并[a]芘阻碍间充质干细胞的自我更新和分化并影响骨折愈合
  • DOI：
    10.1016/j.scitotenv.2017.02.152
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    The science of total envirement
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yiqing Zhou;Rong Jiang;Liqin An;Hong Wang;Sicheng Chen;Qiong Shi;Yaguang Weng
  • 通讯作者：
    Yaguang Weng
MicroRNA-155 inhibits the osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells induced by BMP9 via downregulation of BMP signaling pathway.
MicroRNA-155通过下调BMP信号通路抑制BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化
  • DOI：
    10.3892/ijmm.2018.3526
  • 发表时间：
    2018-06
  • 期刊：
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Liu H;Zhong L;Yuan T;Chen S;Zhou Y;An L;Guo Y;Fan M;Li Y;Sun Y;Li W;Shi Q;Weng Y
  • 通讯作者：
    Weng Y

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其他文献

胚胎细胞MAD2基因表达对染色体分
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报，2005；27（15）：1544~1547。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施琼;翁亚光;蔡燕;刘青松;刘
  • 通讯作者：
    刘
连续收肌管阻滞联合浸润镇痛对全膝关节置换术后疼痛和应激反应的影响
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2018.04.021
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国医师杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒋秋香;曹慧娟;邓斌;张正迪;施琼;蔡铁良
  • 通讯作者：
    蔡铁良
细胞分裂调控基因MAD2与GFP融合
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医科大学学报，2006；31（2）：180~182。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施琼;翁亚光;徐远久;蒋洪彦
  • 通讯作者：
    蒋洪彦
酵母双杂交系统筛选Mps1相互作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医科大学学报，2006；31（6）：854~856。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施琼;翁亚光。
  • 通讯作者：
    翁亚光。
微小RNA对胚胎MAD2基因的表达抑
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医科大学学报，2007；32（2）：138~141。
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    施琼;翁亚光;徐远久;蔡燕;蒋
  • 通讯作者：
    蒋

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施琼的其他基金

microRNA-30a和microRNA-30e调控Bub1基因影响小鼠早期胚胎发育的机制研究
  • 批准号：
    30872770
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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