骨髓间充质干细胞转分化为汗腺细胞后的泌汗功能及机制研究

大面积严重烧创伤致汗腺结构破坏，汗腺丧失排汗散热功能，给患者带来了沉重的生理与心理障碍，严重影响患者身心健康与生活质量。因此，开展重建汗腺的研究不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的临床应用价值。本课题的研究表明，在一定的体内外条件下，MSCs可以分化为汗腺细胞表型（表达广谱角蛋白、角蛋白7、P-CK 19），表达汗腺的功能蛋白（Na+-K+-ATP酶α/β、Na+-K+-2Cl共转运体1、水通道蛋白5、Na+/H+交换子1、囊性纤维化跨膜传导调节因子）和细胞连接蛋白（E-钙粘蛋白，紧密连接蛋白ZO-1/2，紧密连接蛋白claudin-1，桥粒芯糖蛋白1/2）；热休克汗腺与MSCs间接共培养，共培养1周后MSCs表达汗腺细胞标志和汗腺功能蛋白率为1-5%；BrdU标记的MSCs和汗腺细胞在matrigel中3D共培养2周，MSCs参与汗腺3D结构形成、转分化为汗腺细胞表型、并且表达汗腺功能蛋白/细胞连接蛋白的几率为1-2%；体内，MSCs转分化为汗腺细胞的几率约0.5-1‰，移植的MSCs参与了损伤汗腺组织的修复，碘-淀粉实验显示MSCs组（大鼠足垫创伤+MSCs局部注射）汗腺功能的恢复略优于生理盐水组（大鼠足垫创伤+生理盐水局部注射），但明显低于正常组。对大鼠足垫皮肤标记滞留细胞（干细胞）的研究发现：6周时，汗腺组织BrdU+标记率为(4.2±1.3%)，明显高于表皮基底层细胞BrdU+标记率(0.5±0.1‰) (P<0.05)。从本课题的研究，我们得出：体内外条件下，MSCs参与汗腺3D结构的形成和汗腺的损伤修复，表达与汗腺泌汗功能密切相关的功能蛋白和细胞连接蛋白，促进在体损伤汗腺泌汗功能的恢复。MSCs的体内转分化率很低，但MSCs组损伤汗腺功能的恢复优于生理盐水组；且大鼠汗腺具有丰富的干细胞，我们推测可能MSCs的转分化作用和旁分泌效应（促进内源干细胞激活）共同促进汗腺功能的恢复。