cADPR介导的钙信号系统参与调控一系列重要的生理活动和病理过程。开发cADPR简单结构类似物具有十分重要的理论意义和应用前景。cTDPRE是我们合成的第一类不含嘌呤碱基的cADPR简单结构类似物，具有良好的膜透性和钙激动活性。为了进一步提高其钙激动活性，本项目拟在cTDPRE的三氮唑碱基5-位上引入疏水性的卤素原子，设计合成系列5-卤代-cTDPRE。利用我们自主开发的多组分click反应来构建关键中间体，经过4-6步反应高效简洁地制备目标化合物。通过研究5-卤代-cTDPRE化合物的钙释放活性，开发结构简单、具有更高钙激动活性和膜透性的新型药理学工具。此外，cTDPRE类化合物可能具有不同于其它cADPR类似物的三维空间结构，我们将研究cTDPRE及其5-卤代衍生物的结构中碱基的空间取向和南区糖环的构象与分子活性之间的关系，为cADPR结合蛋白分子作用机制的阐释提供新的理论依据。