作为内源性核苷酸衍生物，NAD+通过ADP-核糖环化酶介导和调控系列重要的细胞信号转导过程。设计合成结构及功能多样的NAD+类似物能够为相关的生物医学研究提供高效的工具。鉴于此，本项目以ADP-核糖环化酶为靶点，设计合成北区烟酰胺碱基和南区嘌呤碱基修饰的两类NAD+结构类似物及8类含杂环小分子化合物库；并在NAD+分子中位点特异性的引入醛基和末端炔两种基本的生物正交官团，用于制备多功能的NAD+探针。具体研究成果总结如下：（1）利用仿生合成的策略发展了以NAD+为原料一步制备1’-N3-ADP-核糖的新反应； （2）以1’-N3-ADP-核糖为底物，开发了一类新型的click反应配体,在此基础上发展了一种高通量合成NAD+北区碱基修饰的类似物的新方法，并将该方法直接用于ADP-核糖环化酶原位生物活性筛选。（3）发现了一种化学稳定NAD+的新型介质，并利用该介质发展了一种高特异性后修饰NAD+南区嘌呤碱基的新反应。（4）依据构效关系信息，合成、纯化并表征了8种类型的杂环化合物。（5）发展了一种在NAD+分子中位点特异性引入生物正交基团基（醛基和末端炔）的新方法，并初步探索了以末端炔为原料的多组分click双标记方法。