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化学合成小分子探针对Hedgehog信号转导通路特异性调控作用的研究

批准号：
91013004
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
65.0 万元
负责人：
杨震
依托单位：
北京大学
学科分类：
生物分子的化学生物学
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
林硕、李闯创、李松、龚建贤、辛胜昌、王丹阳、石航、任贵奇、邵涛峰
关键词：
Hedgehog转基因斑马鱼小分子探针信号转导先导化合物。

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中文摘要
近些年研究发现，在一些癌症中Hedgehog信号通路过度激活，虽然Hedgehog信号通路在一些癌症中的作用机制已有所发现，但针对该通路的研究仍有许多不清楚之处。本课题就是运用化学生物学、生物信息学和组合化学的方法设计合成新的针对Hh信号通路的小分子探针，并采用固相合成方法合成化合物库。利用靶向Hh信号通路的细胞筛选体系及转基因斑马鱼筛选体系筛选有活性的化合物，进行Hedgehog信号传导通路调控机制的研究，同时找到抗肿瘤的Hedgehog通路小分子抑制剂。
英文摘要
本项目建立了稳定的Gli:GFP转基因斑马鱼模型，该模型可以实现整个活体胚胎快速检测Hedgehog的活性而被用作Hedgehog信号通路抑制剂的大规模筛选平台；利用建立的转基因斑马鱼筛选平台对合成的小分子探针的Hedgehog活性进行初步筛选；本项目还建立了NIH3T3-Shh-Ligh2稳定细胞系检测平台，进一步对初筛的活性化合物进行Hedgehog活性确认和量化研究；通过上述斑马鱼胚胎筛选平台和细胞检测平台获得一批具有Hedgehog信号通路抑制活性的小分子化合物探针，并利用活性小分子探针阐明Hedgehog信号通路的分子作用机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Development of an expedient intramolecular Pauson–Khand reaction approach to stereoselectively construct the trans-decalin with a C1 quaternary chiral center
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： Chemical Communications
影响因子：
作者： [Li-Li Shi, Hong-Juan Shen, Li-Chao Fang, Jun Huang, Chuang-Chuang Li, Zhen Yang, ]
通讯作者：
Total Synthesis of ()-Pentalenolactone A Methyl Ester
(的全合成
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Angewandte Chemie (English Edition)
影响因子： --
作者： [Qi Liu, Guozong Yue, Na Wu, Guang Lin, Yuanzhen Li, Junmin Quan, Chuang-chuang Li, Guoxin Wang, Zhen Yang]
通讯作者： Zhen Yang
A sesquiterpene lactone antrocin from Antrodia camphorata negatively modulates JAK2/STAT3 signaling via microRNA let-7c and induces apoptosis in lung cancer cells
牛樟芝中的倍半萜内酯 antrocin 通过 microRNA let-7c 负调节 JAK2/STAT3 信号传导并诱导肺癌细胞凋亡
DOI： 10.1093/carcin/bgt255
发表时间： 2013-12-01
期刊： CARCINOGENESIS
影响因子： 4.7
作者： [Yeh, Chi-Tai, Huang, Wen-Chien, Tzeng, Yew-Min]
通讯作者： Tzeng, Yew-Min
Development of an expedient intramolecular Pauson-Khand reaction approach to stereoselectively construct the trans-decalin with a C1 quaternary chiral center.
DOI： 10.1039/c3cc45170d
发表时间： 2013-09
期刊： Chemical communications
影响因子： 4.9
作者： [Lili Shi;Hongjuan Shen;Lichao Fang;Jun Huang;Chuang-Chuang Li-Chuang;Zhen Yang]
通讯作者： Lili Shi;Hongjuan Shen;Lichao Fang;Jun Huang;Chuang-Chuang Li-Chuang;Zhen Yang
Haperforin G的不对称全合成
  • 批准号：
    21871012
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    66.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    杨震
  • 依托单位：
    北京大学
Lancifodilactone G的不对称全合成
  • 批准号：
    21572009
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万元
  • 批准年份：
    2015
  • 负责人：
    杨震
  • 依托单位：
    北京大学
Arisandilactone A 的不对称全合成
  • 批准号：
    21372016
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    95.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    杨震
  • 依托单位：
    北京大学
Micrandilactone A的全合成
  • 批准号：
    21072006
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万元
  • 批准年份：
    2010
  • 负责人：
    杨震
  • 依托单位：
    北京大学
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