BMPR1b受体显负性过表达调控神经干细胞分化修复脊髓损伤的研究
结题报告
批准号:
30973023
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
贺西京
依托单位:
学科分类:
H0604.骨、关节、软组织损伤与修复
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱振中、马敏杰、王栋、杨平林、徐思越、吕惠茹
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中文摘要
神经干细胞(NSCs)定向分化调控是NSCs移植治疗脊髓损伤中的难题,最新发现骨形态发生蛋白受体亚型BMPR1b在调控NSCs向星形胶质细胞(Ast)分化,促进胶质瘢痕形成中发挥了重要作用。本课题拟采用逆转录病毒介导的受体过表达及过表达显负性突变技术正负双向调节体外NSCs膜BMPR1b受体功能,通过免疫组化、RT-PCR、Western Bloting、膜片钳检测BMPR1b受体下游基因表达,研究其调控NSCs分化为Ast的作用及特异性;体内采用基因敲除及BMPR1b受体缺陷性NSCs移植,通过形态学观察、分子生物学检测、功能学评分探索BMPR1b受体封闭治疗对脊髓损伤后内/外源性NSCs分化的影响。对BMPR1b调控NSCs分化机理的探讨,减少脊髓损伤后内源性残留/外源性移植NSCs分化为Ast,为脊髓损伤后抑制胶质瘢痕形成,促进神经再生提供理论依据,为临床脊髓损伤治疗进行新的探索。
英文摘要
完成小鼠原代神经干细胞体外提取、分化与鉴定工作,完成合成BMPR1b基因的完整CDS的cDNA及进行BMPR1b基因定点突变,获得突变BMPR1b基因;构建重组慢病毒载体EGFP-BMPR1b及EGFP-Dn-BMPR1b;进行慢病毒包装,病毒纯化、浓缩。建立高表达BMPR1b基因及高表达功能缺失型神经干细胞模型。发现BMPR1b受体对神经干细胞分化为神经元有重要作用。发现锂剂对神经干细胞增殖分化有重要作用。完成小鼠脊髓损伤打击模型制备,完成小鼠神经干细胞移植及术后功能评分。并且在实验中发现小鼠脊柱后突脊髓损伤模型制备,结合BMS脊髓损伤功能评分,通过CT和MR检查,初步建立一种新型小鼠脊柱脊髓损伤模型。
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DOI:--
发表时间:--
期刊:陕西医学杂志
影响因子:--
作者:程志坚;兀飞;朱振中;李浩鹏;王国毓;贺西京
通讯作者:贺西京
PEKK/HA及仿生骨小梁对3D打印可活动颈椎的成骨性能和生物力学研究
  • 批准号:
    82372417
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    贺西京
  • 依托单位:
嗅鞘细胞以巨噬细胞为靶点促进脊髓损伤修复的抗炎机制研究
  • 批准号:
    81771349
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    贺西京
  • 依托单位:
人嗅粘膜球状/水平基底细胞及OM-MSCs在OM-OECs治疗SCI中的协同作用机制研究
  • 批准号:
    81571209
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    贺西京
  • 依托单位:
损伤反应性星形胶质细胞对成年大鼠室下区神经再生的作用
  • 批准号:
    30371442
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    贺西京
  • 依托单位:
国内基金
海外基金