自噬在肿瘤微环境条件下对肝癌转移复发的作用及其机制研究

本课题探讨的主要目标是肿瘤微环境促进肝癌发生发展的机制，重点研究自噬在其中发挥的关键作用。我们的研究工作不但按原定计划进度正常进行，并在其基础上做了增补，实现了预期目标，完成了以下主要研究任务：1）肿瘤微环境对肝癌发生的影响及自噬在其中的作用和机制；2）肿瘤微环境对肝癌转移的影响，并初步探讨自噬在其中的作用；3）自噬在肿瘤微环境对肝癌治疗抵抗影响中的作用机制；4）肿瘤微环境中干细胞对肝癌发生发展的影响。.我们的研究发现肿瘤微环境中癌旁肝祖细胞的激活状态对肿瘤术后复发有着重要意义，而自噬在肝癌形成过程中的作用则依赖于肿瘤发生的不同阶段——抑制自噬，在癌变期具有促癌作用，而在肿瘤形成期具有抑癌作用；肿瘤微环境中的多种因素可以促进肝癌转移，如：缺营养、脂多糖（LPS）等，肿瘤微环境中存在具有EMT表型的肿瘤干细胞，此类细胞的侵袭迁移能力较强，而且持续激活的自噬可以通过诱导细胞发生EMT从而促进肿瘤侵袭转移；同时，我们证明了抑制自噬可以增强肝癌细胞对抗血管生成药物、化疗药物以及放射治疗的敏感性。除此之外，我们还探讨了肿瘤微环境中干细胞对肝癌发生发展的影响，如HBV相关肝癌形成与肿瘤炎症微环境中前体细胞表面HBV受体缺失密切相关，肿瘤微环境中的间充质干细胞（MSCs）也影响着肝癌的侵袭转移及治疗抵抗等。.本课题原计划发表SCI论文5-7篇，现已发表SCI论文34篇，均标注有本项目资助，总影响因子达142.2分，其中大于5分的文章有12篇。发表论文受到国内外同行广泛关注, SCI被引文达494篇。部分相关研究内容获得国家科技部的科技研究创新团队获、上海市科学技术进步奖二等奖及上海医学科技奖二等奖；课题总共计划培养硕士、博士研究生3-5名，目前已培养硕士研究生11名，博士研究生4名。