一氧化碳释放分子对脓毒症JAK/STAT磷酸化及其调节因子的调控及分子机制

JAK/STAT途径是脓毒症信号传导系统中的主要通路之一，但JAK/STAT分子磷酸化水平的调节目前尚未阐明。本研究采用CLP为标准脓毒症动物模型，及相关的细胞模型，以新型一氧化碳释放分子为外源途径的CO进行干预，运用基因分析、蛋白质水平测定，在分子、细胞和整体等不同层面上，研究重要的磷酸化调节因子（PTPs，SOCS, PIASs 等）的动态变化，尤其是SOCS1/3和SHP1/2的编码基因启动子的甲酰化水平的变化，以及对JAK/STAT分子磷酸化的影响，旨在探明脓毒症JAK/STAT分子顺序活化与磷酸化调节因子之间的相关关系和外源性CO对重要的磷酸化调节因子的干预作用，发现或探明何种或几种磷酸化调节因子是外源性CO的最佳作用对象及其作用机制，以明确CO调节脓毒症时异常的JAK/STAT分子磷酸化及信号传导的（部分）分子学基础，进一步发现脓毒症干预的新靶位，为临床脓毒症的治疗提供新思路。