ClC-3氯通道参与调控内皮细胞炎症反应及其机制的研究

我们前期实验证实ClC-3编码了容积调节性氯通道，ClC-3氯通道参与调控细胞的增殖和凋亡。预实验结果显示，在小鼠主动脉内皮细胞有容积调节性氯通道和ClC-3蛋白表达，TNF-α可上调ClC-3蛋白的表达和容积调节性氯电流的幅度。siRNA转染抑制ClC-3表达后，TNF-α诱导的ICAM-1和 VCAM-1表达被显著抑制。在此基础上，本项目拟采用ClC-3过表达和ClC-3基因敲除小鼠主动脉内皮细胞，观察上述处理对致炎因子诱导内皮细胞活化、内皮细胞与白细胞的粘附以及内皮细胞通透性的影响。并进一步采用ClC-3基因敲除小鼠观察在体情况下该通道对炎症反应过程中白细胞渗出的影响。该研究工作将较系统的认识ClC-3容积调节性氯通道在血管内皮炎症反应中的作用及可能机制，为评估ClC-3容积调节性氯通道是否可作为防治炎症性疾病的新的靶点提供实验室依据。