钙池操纵性钙通道参与巨噬泡沫细胞形成及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973536
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    周家国
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H3502.心脑血管药物药理
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

已有资料表明ox-LDL可诱导巨噬细胞胞内钙浓度升高，但何种途径介导了[Ca2+]i升高及其对细胞泡沫化有何影响，尚不清楚。我们前期工作发现ox-LDL引起巨噬细胞钙内流不依赖于电压敏感钙通道，而钙池操纵性钙通道（SOCC）阻断剂可阻断ox-LDL诱导的[Ca2+]i升高。进一步研究发现，SOCC阻断剂能显著抑制细胞的泡沫化和细胞对胆固醇的摄取。鉴于Orai1已被证实是构成淋巴细胞和内皮细胞等SOCC的重要分子基础。因此，本实验拟在明确Orai1与巨噬细胞SOCC关系的基础上，探讨Orai1在ox-LDL引起胞内钙浓度升高以及巨噬细胞泡沫化过程中的作用，并研究其分子机制。并进一步在apoE基因敲除小鼠观察SOCC阻断剂对动脉粥样硬化形成的影响。该研究工作将较系统的认识SOCC在巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化形成中的作用及可能机制，为评估SOCC是否可作为防治动脉粥样硬化的新靶点提供实验室依据

结项摘要

动脉粥样硬化是炎症反应启动的脂质沉积性疾病。炎症反应和细胞泡沫化是动脉粥样硬化发生的关键环节。但详细的发病机制尚不清楚。本研究中，我们发现：①胞浆Ca2+浓度升高参与了巨噬细胞的泡沫化过程，泡沫化过程中细胞胞浆Ca2+浓度主要由orai1钙通道介导，而与电压依赖性钙通道无关。orai1介导的钙内流主要通过Ca2+-calcineurin-ASK1-JNK/p38 MAPKs信号通路上调清道夫受体SR-A的表达，增加巨噬细胞摄取脂质的能力，进而促进泡沫化过程。在体研究结果显示，尾静脉注射orai1 siRNA腺病毒或腹腔注射orai1钙通道的阻断剂（SK&F96365和人参皂甙Rd）均可明显抑制apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成。上述资料表明orai1钙通道是防治动脉粥样硬化的新靶点。②巨噬细胞泡沫化过程中microRNA-155的表达显著升高。腺病毒转染microRNA-155可明显抑制清道夫受体SR-A和CD36的表达，显著抑制巨噬细胞摄取脂质的能力；相反，microRNA-155抑制剂则增加清道夫受体SR-A和CD36的表达，促进巨噬细胞摄取脂质。提示调控microRNA-155的表达是治疗动脉粥样硬化的新策略。③eNOS是microRNA-155的直接调控靶点。促炎细胞因子可通过上调microRNA-155的表达，降低eNOS的表达，抑制NO的生成和内皮依赖性舒张反应。他汀类药物主要通过抑制microRNA-155的表达，改善内皮功能障碍。提示microRNA-155是改善内皮功能不全的新靶点。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Orai1参与巨噬细胞泡沫化及其机制的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾德意;梁思佳;苏映雪;关永源;吕晓飞;周家国
  • 通讯作者：
    周家国
Alteration of volume-regulated chloride channel during macrophage-derived foam cell formation in atherosclerosis
动脉粥样硬化巨噬细胞衍生泡沫细胞形成过程中容量调节氯通道的变化
  • DOI：
    10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.035
  • 发表时间：
    2011-05-01
  • 期刊：
    ATHEROSCLEROSIS
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Hong, Liang;Xie, Zhi-Zhong;Guan, Yong-Yuan
  • 通讯作者：
    Guan, Yong-Yuan
Essential Role of MicroRNA-155 in Regulating Endothelium-Dependent Vasorelaxation by Targeting Endothelial Nitric Oxide Synthase
MicroRNA-155 通过靶向内皮一氧化氮合酶调节内皮依赖性血管舒张的重要作用
  • DOI：
    10.1161/hypertensionaha.112.197301
  • 发表时间：
    2012-12-01
  • 期刊：
    HYPERTENSION
  • 影响因子：
    8.3
  • 作者：
    Sun, Hai-Xiang;Zeng, De-Yi;Zhou, Jia-Guo
  • 通讯作者：
    Zhou, Jia-Guo
MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中山大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尚菲;曾德意;杨慧;黄琳燕;刘捷;吕晓飞;关永源;周家国
  • 通讯作者：
    周家国
Decrease of Intracellular Chloride Concentration Promotes Endothelial Cell Inflammation by Activating Nuclear Factor-kappa B Pathway
细胞内氯浓度降低通过激活核因子-κ B 通路促进内皮细胞炎症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Hypertension
  • 影响因子：
    8.3
  • 作者：
    Yang, Hui;Wu, Qian-Qian;Xiong, Li-Xiong;Lv, Xiao-Fei;Liu, Jie;Guan, Yong-Yuan;Zhou, Jia-Guo;Huang, Lin-Yan;Zeng, De-Yi;Huang, Er-Wen;Liang, Si-Jia;Tang, Yong-Bo;Su, Ying-Xue;Tao, Jing;Shang, Fei
  • 通讯作者：
    Shang, Fei

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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