MiR-621表达及基因调控在乳腺癌新辅助治疗疗效预测中的作用
批准号:
81272924
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
吴炅
依托单位:
学科分类:
H1813.肿瘤诊断
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈灿铭、王子良、薛静彦、黄胜、陈嘉莹、李琳、周影
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
MicroRNA与肿瘤的发生、转移、预后和耐药密切相关。临床上乳腺癌新辅助化疗缺乏有效的疗效预测标志物,目前对miR-621的功能是否影响细胞毒药物敏感性知之甚少。我们的前期研究结果提示miR-621与乳腺癌PC(紫杉醇+卡铂)方案新辅助化疗疗效相关,其表达水平上调可显著提高有效率。据此推测,miR-621与乳腺癌化疗敏感性相关,可能是通过miR-621在肿瘤细胞中的表达,进而对耐药基因的调控造成的。我们将在前期研究基础上,利用人乳腺癌细胞系及接受新辅助化疗的乳腺癌患者样本,采用QPCR、Western blot、病毒载体转染、RNA干扰、TargetScan与miRanda预测软件等手段,从细胞、荷瘤裸鼠模型和人乳腺癌组织水平,探讨miR-621及其基因调控在乳腺癌新辅助治疗疗效预测中的作用,对阐明miR-621相关通路对药物敏感性的调控机制有重要意义,为改进乳腺癌治疗疗效提供新思路。
英文摘要
MicroRNAs (miRNA) are short, 20- to 22-nucleotide RNA molecules that repress the translation of mRNAs by base pairing to partially complementary sites in the 3'-untranslated region (UTR). MiRNAs have diverse functions, including the regulation of cellular development, differentiation, proliferation and apoptosis. Recent evidences indicate that miRNAs can function as tumor suppressors and oncogenes.Although the estrogen-receptor status is predictive of response to hormonal treatments, there are no clinically useful molecular markers to predict responses to chemotherapy used in breast cancer. MiRNAs regulate the biology of cancer cells, including their sensitivity to chemotherapy. Aberrant expression of miRNAs is involved in a number of molecular pathways which are related to the mechanisms of chemotherapeutic resistance. Our previous study has shown that overexpression of miR-621 in breast cancer tissue leads to be sensitive to PCb [paclitaxel (Taxol) plus carboplatin] regimen neoadjuvant chemotherapy and easily to achieve pCR(Pathologic Complete Response). Though more than 530 miRNAs have been identified in human, much remains to be little understood about their precise cellular functions and roles in the development of diseases. So far we have no idea about the functions of miR-621 and response to breast cancer neoadjuvant chemotherapy. So, We will study human breast cancer cell lines and tissue samples to discuss the importance of miR-621 and its target genes in breast cancer neoadjuvant therapy efficacy predict, and clear miR-621 pathway mechanisms related to drug sensitivity by using QPCR, Western blot, virus transfection, RNA interference, TargetScan and miRanda prediction softwares, and other methods. We hope the present study would bring new ideas to breast cancer personalized therapy .
MicroRNA与肿瘤的发生、转移、预后和耐药密切相关。临床上乳腺癌新辅助化疗缺乏有效的疗效预测标志物,目前对miR-621的功能是否影响细胞毒药物敏感性知之甚少。我们的前期研究结果提示miR-621与乳腺癌PC(紫杉醇+卡铂)方案新辅助化疗疗效相关,其表达水平上调可显著提高有效率。据此推测,miR-621与乳腺癌化疗敏感性相关,可能是通过miR-621在肿瘤细胞中的表达,进而对耐药基因的调控造成的。本课题根据项目课题计划,利用本院乳腺癌接受PC方案新辅助化疗的患者样本,通过RT-PCR等方法明确不同疗效的乳腺癌患者之间miR-621表达水平的差异,结合乳腺癌患者的临床资料进行统计分析,结果发现miR-621的表达水平与患者的疗效、转移复发存在显著相关性,miR-621高表达可显著提高患者对PC方案的药物敏感性,并可显著抑制患者的转移复发。我们进一步在乳腺癌细胞株中进行验证,发现miR-621高表达可显著促进乳腺癌细胞的凋亡,并可促进转录因子p53的下游调控基因DR5、PUMA的翻译表达。由此我们推测在p53野生型的乳腺癌中,miR-621可能通过调控p53的转录活性从而影响肿瘤细胞的药物敏感性。为进一步研究miR-621调控乳腺癌细胞药物敏感性的具体机制,我们通过生物信息学分析预测并验证明确FBXO11是miR-621的直接下游靶基因,临床样本验证明确miR-621的表达与FBXO11的表达呈显著负相关,FBXO11高表达患者的预后相对较差。进一步细胞体外实验发现FBXO11与转录因子p53相关,FBXO11高表达可显著促进p53的类泛素化,从而抑制p53的转录调控活性;miR-621高表达从而抑制FBXO11的表达,继而抑制p53的类泛素化,促进p53的转录调控活性,促进p53下游与细胞凋亡相关的靶基因DR5、PUMA的高表达,促进乳腺癌细胞凋亡,从而提高肿瘤细胞的药物敏感性。本课题研究从miR-621这个新视点为揭示乳腺癌治疗疗效差异的发生机制丰富内容,为乳腺癌治疗的药物选择提供了新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Induction of miRNA-181a by genotoxic treatments promotes chemotherapeutic resistance and metastasis in breast cancer.
基因毒性治疗诱导 miRNA-181a 促进乳腺癌化疗耐药和转移
DOI:10.1038/onc.2015.189
发表时间:2016-03-10
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:Niu J;Xue A;Chi Y;Xue J;Wang W;Zhao Z;Fan M;Yang CH;Shao ZM;Pfeffer LM;Wu J;Wu ZH
通讯作者:Wu ZH
MiRNA-621 sensitizes breast cancer to chemotherapy by suppressing FBXO11 and enhancing p53 activity.
MiRNA-621通过抑制FBXO11和增强p53活性使乳腺癌对化疗敏感
DOI:10.1038/onc.2015.96
发表时间:2016-01-28
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:Xue J;Chi Y;Chen Y;Huang S;Ye X;Niu J;Wang W;Pfeffer LM;Shao ZM;Wu ZH;Wu J
通讯作者:Wu J
Long non-coding RNA metastasis associated in lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) interacts with estrogen receptor and predicted poor survival in breast cancer.
肺腺癌转录物 1 (MALAT1) 相关的长非编码 RNA 转移与雌激素受体相互作用并预测乳腺癌的不良生存
DOI:10.18632/oncotarget.9364
发表时间:2016-06-21
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Huang NS;Chi YY;Xue JY;Liu MY;Huang S;Mo M;Zhou SL;Wu J
通讯作者:Wu J
XBP1转录激活SND1降低乳腺癌CDK4/6抑制剂敏感性的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:吴炅
- 依托单位:
B细胞通过细胞外囊泡分泌长链非编码RNA LINC00926抑制乳腺癌转移的临床及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56万元
- 批准年份:2020
- 负责人:吴炅
- 依托单位:
长链非编码RNA BMRL1调控乳腺癌转移的机制及其预后研究
- 批准号:81772815
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:吴炅
- 依托单位:
CapG调控PI3K信号通路影响乳腺癌内分泌治疗的疗效及机制研究
- 批准号:81472456
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:72.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:吴炅
- 依托单位:
寻找外周血有核细胞中的乳腺癌标记物
- 批准号:30872959
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:吴炅
- 依托单位:
国内基金
海外基金















{{item.name}}会员


