alpha(2)肾上腺素能受体在小檗碱抗内毒素血症中的作用及信号通路研究

内毒素性多器官功能障碍是感染性休克患者死亡的主要原因，尽管进行了广泛的研究和治疗，感染性休克患者的死亡率仍高达50%。如何防止内毒素性多器官功能衰竭的发生，降低感染性休克患者的死亡率，仍是医学研究面临的重大课题。本研究在前期实验研究发现小檗碱能显著降低内毒素血症小鼠死亡率以及阻断α2肾上腺素能受体增强小檗碱抗内毒素血症作用的基础上，进一步从TLR4信号通路，包括MyD88依赖和非MyD88依赖的信号途径，SOCS和包含SH2结构域的肌醇磷酸酶1(SHIP-1)等抑制性信号分子的角度，深入研究小檗碱防治内毒素血症、调节炎症细胞因子分泌、降低内毒素攻击小鼠死亡率的信号通路，并探讨阻断α2肾上腺素能受体增强小檗碱抗内毒素血症作用的分子机理。该项目具有扎实的研究基础，已申请专利1项、发表SCI收录论文1篇，若完成研究，可望为临床治疗内毒素性疾病提供新的策略。