新型转铁蛋白NGAL 跨膜转铁通路在食管癌中的功能及其作用机制研究

新近有研究证明，NGAL是一种新型转铁蛋白，经特异受体，介导着一条独特跨膜转铁通路。我们以往研究发现，NGAL在人食管上皮癌变中显著过表达，与癌细胞侵袭性和不良分化密切相关，但作用机制不甚明了。最近我们的研究表明，NGAL蛋白跨膜转铁通路存在于慢性炎症食管上皮和食管癌组织中，可被炎症因子诱导激活。推测借此会有过量铁离子涌入细胞，引发严重自由基反应与基因突变，诱导癌变，加剧癌细胞多样性生存竞争，进而演变出侵袭性更强癌细胞克隆（见10页图示）。鉴于此，本项目拟联合运用组织细胞分子生物学系列实验技术，探讨NGAL蛋白跨膜转铁通路，与传统Tf跨膜转铁通路相比，在食管癌发生发展中的功能及其作用机制特点，重点揭示与癌细胞侵袭性进展和不良分化之间的相关因果关系，把以往"过量铁离子引发自由基反应与基因突变致癌"和"长期慢性炎症诱癌"等相对独立的研究链条有机整合在一起，为阐明食管癌发生发展机制提供新途径。