人工苏糖核酸酶的筛选及可变剪接体的构建与应用
结题报告
批准号:
21977046
项目类别:
面上项目
资助金额:
67.0 万元
负责人:
于涵洋
依托单位:
学科分类:
生物分子的化学生物学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
于涵洋
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中文摘要
苏糖核酸(threose nucleic acid,TNA)是一种含非天然糖环的核酸类似物,具有更佳的抗降解能力和基因沉默效果,在分子医学等领域具有广阔的应用潜力。另外一方面,从进化的角度看,TNA可以作为RNA的前体分子,可能在地球早期生命形式中扮演遗传信息承载者和生化反应催化剂的双重角色。本项目计划利用体外筛选技术发展具有RNA内切酶活性和RNA连接酶活性的TNA分子;并组合使用两种酶活性的TNA,构建“人工剪接体”实现由TNA介导的RNA可变剪接反应;最后探索这些TNA酶分子在细胞内催化RNA剪接反应的应用。TNA具有优越的抗降解能力和生物相容性,因此本项目发展的TNA酶分子能够提供新型的RNA剪接调控工具。同时,由于TNA在进化上具有重要意义,TNA酶分子的鉴定对于核酸化学和分子定向进化领域具有重要的科学价值。
英文摘要
Threose nucleic acid (TNA) is an RNA analogue with unnatural sugar ring, and therefore is refractory to nuclease-mediated degradation. Antisense TNA exhibits superior gene-silencing activity and shows great promise in the field of molecular medicine. Moreover, from an evolutionary perspective, TNA is viewed as a possible RNA progenitor, and might have assumed a dual role of genetic material and biological catalyst in the early form of life on Earth. This program proposes to first evolve TNA molecules with catalytic activities by in vitro selection, specifically TNA enzymes with RNA endonuclease activities and TNA enzymes with RNA ligase activities. This program then plans to combine these two types of TNA enzymes to construct an artificial spliceosome. Finally, such an artificial RNA-splicing system consisting of sole TNA molecules would be leveraged in a cellular environment to regulate alternative RNA splicing reactions. Due to their resistance to nuclease-mediated degradation and excellent biocompatibility, the catalytic TNA molecules generated in this program could provide new chemical biology tools for RNA splicing manipulation. Moreover, given that TNA is considered as an RNA progenitor candidate, the isolation of catalytic TNA sequences is of great scientific significance in the field of nucleic acid chemistry and directed evolution.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Selection of threose nucleic acid aptamers to block PD-1/PD-L1 interaction for cancer immunotherapy
选择苏糖核酸适体阻断PD-1/PD-L1相互作用用于癌症免疫治疗
DOI:10.1039/d0cc06032a
发表时间:2020-12-04
期刊:CHEMICAL COMMUNICATIONS
影响因子:4.9
作者:Li, Xintong;Li, Zhe;Yu, Hanyang
通讯作者:Yu, Hanyang
DOI:10.1016/j.aac.2023.08.001
发表时间:2023-08
期刊:Advanced Agrochem
影响因子:--
作者:Zehui Zhang;Siqi Chen;Zhe Li;Hanyang Yu
通讯作者:Zehui Zhang;Siqi Chen;Zhe Li;Hanyang Yu
2′-Fluoroarabinonucleic Acid Nanostructures as Stable Carriers for Cellular Delivery in the Strongly Acidic Environment
2-氟阿拉伯核酸纳米结构作为强酸性环境中细胞传递的稳定载体
DOI:10.1021/acsami.0c11684
发表时间:2020
期刊:ACS Applied Materials & Interfaces
影响因子:9.5
作者:Wang Q.;Chen X.;Li X.;Song D.;Yang J.;Yu H.;Li Z.
通讯作者:Li Z.
DOI:10.1021/jacs.3c02619
发表时间:2023-04-17
期刊:JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子:15
作者:Li, Xintong;Zhang, Ze;Guan, Xiaoxiang
通讯作者:Guan, Xiaoxiang
DOI:10.1021/acssynbio.2c00479
发表时间:2022-10
期刊:ACS synthetic biology
影响因子:4.7
作者:D. Wei;Yueyao Wang;Dongfan Song;Zehui Zhang;Juan Wang;Jia-Yu Chen;Zhe Li;Hanyang Yu
通讯作者:D. Wei;Yueyao Wang;Dongfan Song;Zehui Zhang;Juan Wang;Jia-Yu Chen;Zhe Li;Hanyang Yu
化学修饰增强功能DNA的活性研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    于涵洋
  • 依托单位:
靶向PD-1/PD-L1的非天然核酸适配体的体外筛选及其在肿瘤免疫治疗中的应用探索
  • 批准号:
    21708018
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    于涵洋
  • 依托单位:
国内基金
海外基金