基于细胞自噬Atg12/LC3结合系统的补肾柔肝法干预骨性关节炎软骨潮线漂移的机制研究
批准号:
81102609
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
李西海
依托单位:
学科分类:
中医骨伤科学
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
叶蕻芝、刘伯龄、吴广文、郑春松、叶锦霞、吴追乐
中文摘要
潮线位于关节软骨放射层与钙化层的连接部,潮线漂移是骨性关节炎进程中重要的病理变化,软骨细胞自噬调控机制失衡是影响软骨潮线漂移的重要因素,而Atg12/LC3结合系统在细胞自噬泡形成过程中发挥重要的调节作用。课题组前期研究发现补肾柔肝法能干预软骨潮线漂移、改善软骨下骨重塑、延缓软骨退变,提示调节软骨细胞自噬可能是防治骨性关节炎的一个重要机制,故本研究以软骨细胞自噬为切入点,以大鼠骨性关节炎的动物模型和细胞模型为研究对象,采用Real-time PCR、Western blot、免疫组化等技术,观察以补肾柔肝为主的透骨消痛胶囊对软骨细胞自噬Atg12/LC3结合系统关键调控因子Beclin1、Atg3、Atg5、Atg7、Atg10、Atg12、LC3-I、LC3-II mRNA 及蛋白表达的影响,探讨补肾柔肝法对软骨潮线漂移的调节作用,为补肾柔肝法防治骨性关节炎的临床应用提供实验基础。
英文摘要
为了探讨补肾柔肝法通过调节软骨细胞自噬Atg12/LC3结合系统干预骨关节炎软骨潮线漂移的作用机制,本研究以大鼠骨关节炎的动物模型和细胞模型为研究对象,采用RT-PCR、Western blot、免疫组化等技术,观察以补肾柔肝为主的透骨消痛胶囊对骨关节炎软骨潮线漂移与软骨细胞自噬Atg12/LC3结合系统关键调控因子表达的影响,结果显示,(1)透骨消痛胶囊通过降低软骨基质成分蛋白多糖的丢失,改善软骨与软骨下骨的胶原纤维排列、软骨潮线的漂移,从而抑制软骨基质稳态失衡,延缓软骨退变;(2)透骨消痛胶囊通过上调LC3 II/I、 ULK1与Beclin1表达,促进软骨细胞自噬,提高软骨细胞生存能力,抑制软骨基质稳态失衡,从而调节软骨潮线漂移,保护软骨;(3)透骨消痛胶囊通过上调Atg12/LC3结合系统的关键调控因子Beclin1、Atg3、Atg5、Atg7、Atg10、Atg12与LC3 II/I 表达与细胞内自噬体的形成,促进软骨细胞自噬。本研究初步探讨了补肾柔肝法通过调节软骨细胞自噬干预骨关节炎软骨潮线漂移的作用机制,同时,研究结果也提示促进软骨细胞自噬,能抑制软骨基质的稳态失衡,为深入研究补肾柔肝法抑制骨关节炎筋骨失养的作用靶点提供新思路。本研究发表学术论文7篇,其中SCI论文2篇。
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DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
风湿病与关节炎
影响因子:
--
作者:
[李西海, 梁文娜, 叶蕻芝, 刘献祥]
通讯作者:
刘献祥
Icariin promotes bone formation via the BMP-2/Smad4 signal transduction pathway in the hFOB 1.19 human osteoblastic cell line
淫羊藿苷通过 hFOB 1.19 人成骨细胞系中的 BMP-2/Smad4 信号转导途径促进骨形成
DOI:
10.3892/ijmm.2012.1079
发表时间:
2012-10-01
期刊:
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE
影响因子:
5.4
作者:
[Liang, Wenna, Lin, Munan, Yang, Min]
通讯作者:
Yang, Min
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
风湿病与关节炎
影响因子:
--
作者:
[梁文娜, 叶蕻芝, 刘发元, 李会婷, 郑春松, 吴广文, 许惠凤, 陈文列, 刘献祥]
通讯作者:
刘献祥
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
中医正骨
影响因子:
--
作者:
[李西海, 张翼, 叶蕻芝, 刘献祥]
通讯作者:
刘献祥
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
风湿病与关节炎
影响因子:
--
作者:
[李西海, 党传鹏, 杨世奎, 梁文娜, 叶蕻芝, 刘献祥]
通讯作者:
刘献祥
共 9 条
骨关节炎不荣则痛的形成机制:破骨细胞分泌Netrin-1导向感觉神经长入软骨下骨激活PO-S1谷氨酸能神经环路
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批准号:82374495
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项目类别:面上项目
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资助金额:51万元
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批准年份:2023
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负责人:李西海
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依托单位:
活体荧光示踪GFP/RfLuc-BMSC归巢重塑骨关节炎肾虚小鼠软骨细胞功能的机制研究
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批准号:82074461
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2020
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负责人:李西海
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依托单位:
基于fMRI/PET活体成像研究骨关节炎肾虚证下丘脑-软骨下骨神经环路动态变化的调控机制
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批准号:81873319
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2018
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负责人:李西海
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依托单位:
补肾柔肝法调控miR-140介导软骨基质稳态失衡抑制骨关节炎筋骨失养的机制研究
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批准号:81573998
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项目类别:面上项目
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资助金额:58.0万元
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批准年份:2015
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负责人:李西海
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依托单位:
国内基金
海外基金