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补肾柔肝法调控miR-140介导软骨基质稳态失衡抑制骨关节炎筋骨失养的机制研究
结题报告
批准号:
81573998
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
李西海
依托单位:
学科分类:
H3110.中医骨伤科学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
梁文娜、叶蕻芝、郑春松、吴追乐、叶锦霞、丁珊珊、邵翔、马玉环、陈后煌
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中文摘要
肝肾亏虚则筋骨失养是骨关节炎的病理基础,临床多从肝肾论治,疗效可靠。课题组前期研究发现,补肾柔肝法通过降低炎症反应,促进细胞自噬,从而抑制软骨基质稳态失衡,改善骨关节炎筋骨失养;且miR-140通过调控炎症反应介导软骨基质稳态失衡,提示miR-140可能是补肾柔肝法抑制骨关节炎筋骨失养的一个重要靶点。因此,本研究以改良Hulth法建立骨关节炎动物模型和miRNA干扰技术建立细胞模型为研究对象,采用以法测证识病的方法,观察以补肾柔肝为主的透骨消痛胶囊对骨关节炎软骨形态结构的变化与软骨细胞miR-140、IL-1β、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP13、ADAMTS5、Collagen II、Aggrecan表达的影响,探讨miR-140介导软骨基质稳态失衡是肝肾亏虚则筋骨失养的病理机制,为初步阐明miR-140是补肾柔肝法调控软骨基质稳态失衡抑制骨关节炎筋骨失养的作用靶点提供实验基础。
英文摘要
The liver and kidney deficiency leading to the tendons and bones malnutrition is a pathological character of osteoarthritis. Syndrome differentiation from the liver and kidney has very distinct effects on treatment of osteoarthritis. Previously, we found that the invigorating kidney and softening liver inhibited the cartilage matrix homeostasis imbalance to improve the tendons and bones malnutrition of osteoarthritis by decreasing the inflammatory responses and increasing the cell autophagy, meanwhile the miR-140 controls the inflammation mediated the cartilage matrix homeostasis imbalance, indicating that miR-140 may be a potential target for the invigorating kidney and softening liver inhibited the tendons and bones malnutrition of osteoarthritis. Therefore, establishment of animal and cell model as research subjects by the modified Hulth’s method and the miRNA interference, investigate the effect of Tougu Xiaotong capsule with the invigorating kidney and softening liver on the morphological changes of cartilage and the expressions of miR-140, IL-1β, ERK1/2, p-ERK1/2, MMP13, ADAMTS5, Collagen II and Aggrecan in the osteoarthritis, to explore the pathomechanism of the liver and kidney deficiency leading to the tendons and bones malnutrition that is the miR-140 mediated the cartilage matrix homeostasis imbalance, using syndrome differentiation by effects of drug. It provides an experimental basis for the miR-140 as a potential target which the invigorating kidney and softening liver inhibits the tendons and bones malnutrition of osteoarthritis by regulation of the cartilage matrix homeostasis imbalance.
补肾柔肝法是中医治疗骨关节炎的常用治法,但作用机制尚未完全阐明。软骨基质稳态失衡是软骨退变的关键病理过程,miR-140调节炎症介导软骨基质稳态失衡,为揭示骨关节炎肾虚的病因病机提供新切入点。本项目以骨关节炎动物模型与细胞模型为研究对象,采用病证结合与方证对应的方法,探讨补肾柔肝法抑制骨关节炎软骨基质稳态失衡的作用机制,结果显示:(1)透骨消痛胶囊通过降低滑膜炎症因子IL-1β、TNF-α、MMP-13含量,下调软骨Col5a1、Col1a1、Postn、ADAMTS-5、MMP-3/9/13表达,改善软骨下骨代谢与软骨基质稳态的失衡,从而延缓骨关节炎软骨退变;(2)透骨消痛胶囊通过降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6、MMP-9含量,下调ERK1/2与p38MAPK信号通路关键调控因子p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK、MEK1/2、Raf、Ras、ADAMTS-4/5、MMP-3/13、miR-34a表达,上调miR-140、miR-27b、miR-92a-3p表达,从而抑制炎症介导软骨基质稳态失衡;(3)透骨消痛胶囊通过上调内质网应激反应关键调控因子Xbp-1、miR-211表达,下调Bip、Atf4、Chop、Caspase-3/9表达,从而抑制软骨细胞凋亡介导软骨基质稳态失衡,从不同层次初步揭示软骨基质稳态失衡的复杂调控网络与补肾柔肝中药复方的多向药理特性,丰富骨关节炎肾虚的病因病机,进一步诠释从肾论治骨关节炎的科学内涵。.本项目发表学术论文12篇,其中SCI论文2篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Tougu Xiaotong capsules may inhibit p38 MAPK pathway-mediated inflammation: In vivo and in vitro verification
透骨消痛胶囊可能抑制p38 MAPK通路介导的炎症:体内和体外验证
DOI:10.1016/j.jep.2019.112390
发表时间:2020-03-01
期刊:JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
影响因子:5.4
作者:Li, Xihai;Zhang, Zhenli;Asakawa, Tetsuya
通讯作者:Asakawa, Tetsuya
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国医学创新
影响因子:--
作者:许丽梅;王凯玲;陈后煌;付爱兰;贾良良;何晓娟;李慧;叶蕻芝;李西海
通讯作者:李西海
DOI:--
发表时间:2016
期刊:国际骨科学杂志
影响因子:--
作者:邵翔;陈后煌;陈达;马玉环;郑文伟;叶蕻芝;李西海
通讯作者:李西海
DOI:--
发表时间:2018
期刊:风湿病与关节炎
影响因子:--
作者:何晓娟;李慧;许丽梅;叶蕻芝;李西海
通讯作者:李西海
DOI:--
发表时间:2016
期刊:风湿病与关节炎
影响因子:--
作者:李西海;陈后煌;叶蕻芝;刘献祥
通讯作者:刘献祥
骨关节炎不荣则痛的形成机制:破骨细胞分泌Netrin-1导向感觉神经长入软骨下骨激活PO-S1谷氨酸能神经环路
  • 批准号:
    82374495
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    李西海
  • 依托单位:
基于fMRI/PET活体成像研究骨关节炎肾虚证下丘脑-软骨下骨神经环路动态变化的调控机制
  • 批准号:
    81873319
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    李西海
  • 依托单位:
基于细胞自噬Atg12/LC3结合系统的补肾柔肝法干预骨性关节炎软骨潮线漂移的机制研究
  • 批准号:
    81102609
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    李西海
  • 依托单位:
国内基金
海外基金