长链非编码RNA20951在HBV相关肝癌中的作用研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101511
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    李楠
  • 依托单位：
    中国人民解放军第二军医大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，HBV感染会显著增加患肝癌的危险，通过抑制乙肝病毒复制可改善HBV相关肝癌患者预后，而抑制HBV影响肝癌发生的具体机制不清。我们研究发现HBV可能通过调控长链非编码RNA(lncRNA)发挥作用，为探寻其机制我们选取乙肝和无乙肝两组肝癌，进行lncRNA芯片筛选结果提示31条lncRNA在HBV相关肝癌中呈现特异性表达，通过碱基比对发现lncRNA20951与NF-κB启动子存在200个以上连续互补碱基,且与NF-κB表达呈正相关。由此设想HBV是否通过调控特定lncRNA影响NF-κB表达参与肿瘤进程，本课题拟通过荧光素酶共转染等实验验证lncRNA20951与NF-κB启动子的结合，通过调控lncRNA验证其对NF-κB的影响，探究其变化对肿瘤细胞增殖、侵袭的影响；并在动物肝癌模型上验证其对肿瘤生长的作用，揭示HBV相关肝癌发生发展中特定lncRNA的作用。

结项摘要

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，HBV感染会显著增加患肝癌的危险，通过抑制乙肝病毒复制可改善HBV相关肝癌患者预后，而抑制HBV影响肝癌发生的具体机制不清。我们研究发现HBV通过调控长链非编码RNA(lncRNA)发挥作用，我们选取乙肝和无乙肝两组肝癌，进行lncRNA芯片筛选结果提示31条lncRNA在HBV相关肝癌中呈现特异性表达，通过碱基比对发现LncRNA 20951与NF-κB邻近序列存在200个以上连续互补碱基,且与NF-κB表达呈正相关。我们通过荧光素酶共转染等实验证实LncRNA 20951与NF-κB邻近序列的结合，通过调控LncRNA 20951验证其对NF-κB的影响，证实其变化对肿瘤细胞增殖、侵袭的影响；并在动物肝癌模型上验证其对肿瘤生长的作用，揭示了HBV相关肝癌发生发展中LncRNA 20951的作用机制；同时在临床大样本组织芯片中验证LncRNA 20951与患者预后存在显著相关性，进一步证实LncRNA 20951可以作为HBV相关性肝癌患者预后的独立风险因素（DFS HR=1.442，P=0.047；OS HR=1.771，P=0.013）。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of antiviral treatment with nucleot(s)ide analogues on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: a two-stage longitudinal clinical study
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Clinical Oncology
  • 影响因子：
    45.3
  • 作者：
    Jianhua Yin;Nan Li
  • 通讯作者：
    Nan Li
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抗乙肝病毒治疗是否有益于肝切除术后乙肝病毒相关肝细胞癌的预后？
  • DOI：
    10.1245/s10434-013-3320-z
  • 发表时间：
    2014-03-01
  • 期刊：
    ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yu, Liang-He;Li, Nan;Cheng, Shu-Qun
  • 通讯作者：
    Cheng, Shu-Qun
Roles of Fibroblast Growth Factor-inducible 14 in Hepatocellular Carcinoma
成纤维细胞生长因子诱导型 14 在肝细胞癌中的作用
  • DOI：
    10.7314/apjcp.2013.14.6.3509
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    ASIAN PACIFIC JOURNAL OF CANCER PREVENTION
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Nan;Hu, Wen-Jun;Cheng, Shu-Qun
  • 通讯作者：
    Cheng, Shu-Qun

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  • 通讯作者：
    李松

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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