大肠杆菌是一种常见的革兰氏阴性细菌，是生命科学研究中常用的基因表达系统，也是发酵工业生产中很有潜力的宿主菌。但是，大肠杆菌在食品和药物原料的发酵工业生产中的应用却受到很大局限，主要因为其细胞的表层分布着大量的类脂A分子，极易污染产品。类脂A分子，俗名内毒素，能引起致命的脓毒症、内毒素血症和多器官功能障碍综合症等疾病。因此类脂A的污染会导致严重的产品安全和质量问题。近年来研究发现，类脂A分子的毒性主要决定于它的精细化学结构。申请人多年来一直从事类脂A分子的结构和功能的研究，对革兰氏阴性细菌中类脂A合成过程中所涉及到的各种基因有较全面的了解。本项目拟通过定向突变类脂A的分子结构，构建一种新型的大肠杆菌基因工程菌，它不仅可以作为宿主菌安全使用于食品和药物的发酵工业生产中，而且可以作为实验室研究中更安全的基因表达载体，更重要的是它还可以直接用来生产新型的类脂A疫苗佐剂。