MiR-146是目前发现的TLR4信号通路中最重要的小分子RNA反馈机制。本研究利用pSLIK小分子RNA条件表达平台，通过诱导剂Dox和内源性溶解酵酶M启动子条件控制巨噬细胞内miR-146水平，以及利用人造miR146a类似物和抑制物干预TLR4信号通路，观察对单核巨噬细胞炎症反应，及鼠内毒素休克模型转归的影响，并探讨其作用机制。结果显示，LPS刺激人外周血单个核细胞后miR146a表达显著增加。利用入门重组构建miR146a重组质粒慢病毒包装。体外转染单核巨噬细胞后，Dox能剂量依耐性诱导miR146a表达。体外实验中加入Dox上调miR146a水平后，激活TLR受体诱导的促炎因子TNF-a，IL-1，IL-6的表达有不同程度降低，而抗炎因子IL-10，TGF-beta和INF-gamma的表达有不同程度增高。体外实验中加入Dox上调miR146a水平后，单核巨噬细胞TLR4激活后细胞内信号蛋白TRAF-1和IRAK-1水平下降更显著。体外实验中虽然miR-146a类似物对LPS打击后细胞死亡无明显影响，但miR-146a抑制物可促进大剂量LPS打击后诱发的THP-1细胞死亡。大剂量LPS打击下miR-146a抑制物促进THP-1细胞死亡的机制可能为pyronecrosis。虽然miR146a抑制物和类似物对致死剂量LPS打击后实验动物生存时间无显著影响，但miR-146a类似物增加非致死量LPS处理（2.5mg/kg) C57BL/6小鼠旷场实验活动距离，缩短游泳实验静止时间。