课题基金 / 基金详情

泛素连接酶Hrd1介导的tau蛋白降解

批准号：
30772557
项目类别：
面上项目
资助金额：
34.0 万元
负责人：
沈玉先
依托单位：
安徽医科大学
学科分类：
神经精神药物药理
结题年份：
2010
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
郝吉庆、张磊、王海萍、王法财、徐张巍、冯利杰、梁燕、张晶晶
关键词：
tau蛋白病(tauopathytaupathy)pathway)orHrd1tau药物靶点泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteosome

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项目成果

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中文摘要
异常的tau聚集是许多神经退行性疾病共有的病理特征，这些疾病统称为tau蛋白病(tauopathy)。Tau在某些状态下的代谢异常可能是tau聚集的原因。Hrd1是新发现的泛素连接酶（E3），能介导蛋白的泛素化及降解。我们的前期研究发现，AD病人海马中Hrd1的表达和PHF-tau的聚集存在负相关，提示tau蛋白病中tau的聚集可能与Hrd1的功能减弱有关。我们还发现，如果细胞共转染Hrd1和tau,Hrd1可降低细胞内tau的总体水平，由此推测：tau水平的降低与Hrd1促进tau降解有关。为了证实这种假设，本课题拟采用神经和非神经来源的细胞株，通过转染野生型、酶失活型Hrd1及小RNA干扰技术下调Hrd1表达等方法来观察tau的降解情况。因Hrd1是泛素-蛋白酶体通路中的E3，我们还将探讨tau的降解与该通路的关系。鉴于E3的特异性，Hrd1如能成为药物靶点，那将具有极其深远的意义。
英文摘要
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The ubiquitin ligase Hrd1 promotes degradation of the Z variant alpha 1-antitrypsin and increases its solubility
DOI： 10.1007/s11010-010-0600-9
发表时间： 2010
期刊： Molecular and Cellular Biochemistry
影响因子： 4.3
作者： [Haiping Wang;Qi Li;Yujun Shen;Aimin Sun;Xiaoguang Zhu;Shengyun Fang;Yuxian Shen]
通讯作者： Haiping Wang;Qi Li;Yujun Shen;Aimin Sun;Xiaoguang Zhu;Shengyun Fang;Yuxian Shen
氯化钆对大鼠腹腔巨噬细胞表达 CD68的影响
DOI： --
发表时间： --
期刊： 安徽医科大学学报
影响因子： --
作者： [沈玉先]
通讯作者： 沈玉先
重组人 t au蛋白对神经细胞的毒性作用
DOI： --
发表时间： --
期刊： 安徽医科大学学报
影响因子： --
作者： [张晶晶, 梁燕, 沈玉先, 王海萍, 王法财]
通讯作者： 王法财
ARMET的原核表达及其单克隆抗体的制备
DOI： --
发表时间： --
期刊： 安徽医科大学学报
影响因子： --
作者： [沈玉先]
通讯作者： 沈玉先
共 7 条
    内质网应激蛋白MANF通过与过氧化还原酶6相互作用调节肝细胞的谱系定型及恶性转化研究
    • 批准号：
      U21A20345
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      264万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      沈玉先
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    神经因子MANF介导的单核/巨噬细胞表型及功能的可塑性对肝纤维化的抑制作用及机制研究
    • 批准号：
      81973336
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      沈玉先
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    肝细胞源性神经营养因子MANF经外泌体靶向HSCs的抗肝纤维化作用及机制研究
    • 批准号：
      81673438
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      沈玉先
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    新型神经营养因子MANF对肝细胞癌的抑制作用及其机制研究
    • 批准号：
      81372576
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      85.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      沈玉先
    • 依托单位：
      安徽医科大学
    国内基金
    海外基金