泛素连接酶Hrd1介导的tau蛋白降解

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30772557
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    沈玉先
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H3501.神经精神药物药理
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

异常的tau聚集是许多神经退行性疾病共有的病理特征，这些疾病统称为tau蛋白病(tauopathy)。Tau在某些状态下的代谢异常可能是tau聚集的原因。Hrd1是新发现的泛素连接酶（E3），能介导蛋白的泛素化及降解。我们的前期研究发现，AD病人海马中Hrd1的表达和PHF-tau的聚集存在负相关，提示tau蛋白病中tau的聚集可能与Hrd1的功能减弱有关。我们还发现，如果细胞共转染Hrd1和tau,Hrd1可降低细胞内tau的总体水平，由此推测：tau水平的降低与Hrd1促进tau降解有关。为了证实这种假设，本课题拟采用神经和非神经来源的细胞株，通过转染野生型、酶失活型Hrd1及小RNA干扰技术下调Hrd1表达等方法来观察tau的降解情况。因Hrd1是泛素-蛋白酶体通路中的E3，我们还将探讨tau的降解与该通路的关系。鉴于E3的特异性，Hrd1如能成为药物靶点，那将具有极其深远的意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
氯化钆对大鼠腹腔巨噬细胞表达 CD68的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈玉先
  • 通讯作者：
    沈玉先
Enhanced expression of the decoy receptor IL-13Rα2 in macrophages of Schistosoma japonicum-infected mice
日本血吸虫感染小鼠巨噬细胞中诱饵受体 IL-13Rα2 的表达增强
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chin Med J
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    ZHONG Zhen-rong;ZHANG Shi-hai;LUO Qing-li;JIANG Zuo-jun;SHEN Ji-long;LI Jing;WANG Wei;沈玉先
  • 通讯作者：
    沈玉先
Endoplasmic reticulum stress is involved in okadaic acid-induced tau phosphorylation and neurotoxic effects of okadaic acid
内质网应激参与大田酸诱导的 tau 磷酸化和大田酸的神经毒性作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Neural Regen Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈玉先;Jun Li;Lijie Feng;Yujun Shen;Aimin Sun;Shengyun Fang
  • 通讯作者：
    Shengyun Fang
ARMET的原核表达及其单克隆抗体的制备
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈玉先
  • 通讯作者：
    沈玉先
重组人 t au蛋白对神经细胞的毒性作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晶晶;梁燕;沈玉先;王海萍;王法财
  • 通讯作者：
    王法财

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其他文献

大鼠出生后不同时期脾脏结构发育和浆细胞分化
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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人中脑星形胶质来源的神经营养因子基因启动子区域的克隆及活性检测
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  • 发表时间：
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    张利;陆鹏;王涛;沈玉先
  • 通讯作者：
    沈玉先
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈露;沈玉君;沈玉先;方圣云
  • 通讯作者：
    方圣云
MANF对神经细胞中tau蛋白过度磷酸化的抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王涛;沈玉君;方圣云;沈玉先
  • 通讯作者：
    沈玉先
内质网应激与炎症
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    冯利杰;沈玉先;李俊
  • 通讯作者：
    李俊

其他文献

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  • 批准号：
    30572219
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    27.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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