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Pgant4-Tango1-ER/Golgi 通路对缺氧耐受能力的调节作用及机制研究
结题报告
批准号:
81771416
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
王文安
依托单位:
学科分类:
H0914.神经功能保护与功能调控
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴兴军、祁佳、叶品、夏义玲、付琳、陈志琳
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中文摘要
尽管对缺氧损伤进行了长期大量的病理机制研究和治疗试验,但还没有有效的药物,可能是一些重要的分子细胞机制还未被揭示。因此,我们前期利用果蝇进行了无偏倚的(unbiased)遗传筛选,得到了一些缺氧耐受能增强的突变体。其中之一是糖基转移酶Pgant4的突变体。Pgant4的底物是Tango1蛋白, Tango1在ER/Golgi通路中介导一种特异的分泌囊泡形成的。我们还发现Tango1表达量在缺氧后呈现时间依赖性上调,并且Tango1突变也显著抑制缺氧引起的神经元凋亡并提高果蝇存活率,而过量表达则产生相反的效果。本课题将在果蝇、培养细胞和小鼠缺氧损伤模型上进一步明确Pgant4和Tango1在缺氧损伤中作用、Pgant4对Tango1的调节以及Tango1介导的分泌囊泡的变化,明确Pgant4-->Tango1--> ER/Golgi通路在缺氧损伤中的作用。
英文摘要
A large number of pathogenesis and clinical trial studies for ischemia-induced injury and protection failed to develop effective drugs; it calls for the discovery of unknown mechanisms underlying the hypoxia-induced injury. We conducted an unbiased genetic screen and obtained some mutants with increased hypoxia tolerance, one of which was Pgant4 (an O-glycosyltransferase) mutant. The substrate of Pgant4 is Tango1 protein that is required for the formation of a special protein sorting/transport vesicle on the ER/Golgi pathway. We also found that the Tango1 level was increased during hypoxia in a time-dependent fashion.Down-regulation of Tango1 also significantly inhibited neuronal apoptosis induced by hypoxia and increased hypoxia tolerance, while expression of Tango1 produced the opposite effect. .This study will:1) further clarify the role of Pgant4 and Tango1 in hypoxia injury in Drosophila, cultured mammalian cells and mouse hypoxia models; 2) examine the regulation of Tango1 by Pgant4, and the changes in the formation and transported of Tango1-containing vesicles. This study is expected to reveal the role of Pgant4-Tango1- ER/Golgi pathway in hypoxia-induced injury, a potential novel pathological mechanism for hypoxia injury, and to provide a novel therapeutic target for stroke.
尽管对缺氧损伤进行了长期大量的病理机制研究和治疗试验,但还没有有效的药物,可能是一些重要的分子细胞机制还未被揭示。因此,我们前期利用果蝇进行了无偏倚的(unbiased)遗传筛选,得到了一些缺氧耐受能增强的突变体。其中之一是糖基转移酶Pgant4的突变体。Pgant4的底物是Tango1蛋白, Tango1在ER/Golgi通路中介导一种特异的分泌囊泡形成的。我们还发现Tango1表达量在缺氧后呈现时间依赖性上调,并且Tango1突变也显著抑制缺氧引起的神经元凋亡并提高果蝇存活率,而过量表达则产生相反的效果。本课题将在果蝇、培养细胞和小鼠缺氧损伤模型上进一步明确Pgant4和Tango1在缺氧损伤中作用、Pgant4对Tango1的调节以及Tango1介导的分泌囊泡的变化,明确Pgant4-->Tango1--> ER/Golgi通路在缺氧损伤中的作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Neurosci Bull
影响因子:--
作者:Linan Zheng;Feng Hong;Fude Huang;Wenan Wang
通讯作者:Wenan Wang
Pgant4 and Tango1 mediate the injury of anoxia and reoxygenation.
Pgant4和Tango1介导缺氧和复氧损伤。
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Neurosci Bull.
影响因子:--
作者:Du Q;Lim NH;Xia Y;Xu W;Zhang Q;Zhang L;Huang FD;Wang WA
通讯作者:Wang WA
Hyccin/FAM126A deficiency reduces glial enrichment and axonal sheath, which are rescued by overexpression of a plasma membrane- targeting PI4KIIIa in Drosophila
Hyccin/FAM126A 缺乏会减少神经胶质富集和轴突鞘,这是通过果蝇中质膜靶向 PI4KIIIα 的过度表达来挽救的。
DOI:10.1016/j.bbrc.2021.11.106
发表时间:2021-12-08
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Zhang,Qichao;Zhang,Baozhu;Wang,Wen-An
通讯作者:Wang,Wen-An
DOI:10.3233/jad-170907
发表时间:2018-09
期刊:Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子:--
作者:Minghao Sun;Yinghui Zhao;Meng Han;Baozhu Zhang;Xiao Zhang;Qichao Zhang;N. Lim;Wen-An Wang;F. Huang
通讯作者:Minghao Sun;Yinghui Zhao;Meng Han;Baozhu Zhang;Xiao Zhang;Qichao Zhang;N. Lim;Wen-An Wang;F. Huang
DOI:--
发表时间:2022
期刊:Biochem Biophys Res Commun
影响因子:--
作者:Qichao Zhang;Baozhu Zhang;Nastasia K H Lim;Xiao Zhang;Shiquan Meng;Jens R Nyengaard;Fude Huang;Wen-An Wang
通讯作者:Wen-An Wang
Abeta与PMPCB结合阻碍MMP的形成和线粒体蛋白前体的加工成熟及机制研究
  • 批准号:
    81971000
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王文安
  • 依托单位:
tau对Aβ引起的突触损伤的调节作用
  • 批准号:
    81071026
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王文安
  • 依托单位:
国内基金
海外基金