Pgant4-Tango1-ER/Golgi 通路对缺氧耐受能力的调节作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81771416
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    54.0万
  • 负责人：
    王文安
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0914.神经功能保护与功能调控
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

A large number of pathogenesis and clinical trial studies for ischemia-induced injury and protection failed to develop effective drugs; it calls for the discovery of unknown mechanisms underlying the hypoxia-induced injury. We conducted an unbiased genetic screen and obtained some mutants with increased hypoxia tolerance, one of which was Pgant4 (an O-glycosyltransferase) mutant. The substrate of Pgant4 is Tango1 protein that is required for the formation of a special protein sorting/transport vesicle on the ER/Golgi pathway. We also found that the Tango1 level was increased during hypoxia in a time-dependent fashion.Down-regulation of Tango1 also significantly inhibited neuronal apoptosis induced by hypoxia and increased hypoxia tolerance, while expression of Tango1 produced the opposite effect. .This study will:1) further clarify the role of Pgant4 and Tango1 in hypoxia injury in Drosophila, cultured mammalian cells and mouse hypoxia models; 2) examine the regulation of Tango1 by Pgant4, and the changes in the formation and transported of Tango1-containing vesicles. This study is expected to reveal the role of Pgant4-Tango1- ER/Golgi pathway in hypoxia-induced injury, a potential novel pathological mechanism for hypoxia injury, and to provide a novel therapeutic target for stroke.
尽管对缺氧损伤进行了长期大量的病理机制研究和治疗试验，但还没有有效的药物，可能是一些重要的分子细胞机制还未被揭示。因此，我们前期利用果蝇进行了无偏倚的（unbiased）遗传筛选，得到了一些缺氧耐受能增强的突变体。其中之一是糖基转移酶Pgant4的突变体。Pgant4的底物是Tango1蛋白, Tango1在ER/Golgi通路中介导一种特异的分泌囊泡形成的。我们还发现Tango1表达量在缺氧后呈现时间依赖性上调，并且Tango1突变也显著抑制缺氧引起的神经元凋亡并提高果蝇存活率，而过量表达则产生相反的效果。本课题将在果蝇、培养细胞和小鼠缺氧损伤模型上进一步明确Pgant4和Tango1在缺氧损伤中作用、Pgant4对Tango1的调节以及Tango1介导的分泌囊泡的变化，明确Pgant4-->Tango1--> ER/Golgi通路在缺氧损伤中的作用。

结项摘要

尽管对缺氧损伤进行了长期大量的病理机制研究和治疗试验，但还没有有效的药物，可能是一些重要的分子细胞机制还未被揭示。因此，我们前期利用果蝇进行了无偏倚的（unbiased）遗传筛选，得到了一些缺氧耐受能增强的突变体。其中之一是糖基转移酶Pgant4的突变体。Pgant4的底物是Tango1蛋白, Tango1在ER/Golgi通路中介导一种特异的分泌囊泡形成的。我们还发现Tango1表达量在缺氧后呈现时间依赖性上调，并且Tango1突变也显著抑制缺氧引起的神经元凋亡并提高果蝇存活率，而过量表达则产生相反的效果。本课题将在果蝇、培养细胞和小鼠缺氧损伤模型上进一步明确Pgant4和Tango1在缺氧损伤中作用、Pgant4对Tango1的调节以及Tango1介导的分泌囊泡的变化，明确Pgant4-->Tango1--> ER/Golgi通路在缺氧损伤中的作用。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An Efficient and Reliable Assay for Investigating the Effects of Hypoxia/Anoxia on Drosophila
研究缺氧/缺氧对果蝇影响的高效可靠的测定方法
  • DOI：
    10.1007/s12264-017-0173-7
  • 发表时间：
    2018-04-01
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE BULLETIN
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xia，Yiling;Xu，Wangchao;Huang，Fu-De
  • 通讯作者：
    Huang，Fu-De
Pgant4 and Tango1 mediate the injury of anoxia and reoxygenation.
Pgant4和Tango1介导缺氧和复氧损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Neurosci Bull.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Du Q;Lim NH;Xia Y;Xu W;Zhang Q;Zhang L;Huang FD;Wang WA
  • 通讯作者：
    Wang WA
Hyccin/FAM126A deficiency reduces glial enrichment and axonal sheath, which are rescued by overexpression of a plasma membrane- targeting PI4KIIIa in Drosophila
Hyccin/FAM126A 缺乏会减少神经胶质富集和轴突鞘，这是通过果蝇中质膜靶向 PI4KIIIα 的过度表达来挽救的。
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2021.11.106
  • 发表时间：
    2021-12-08
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Zhang，Qichao;Zhang，Baozhu;Wang，Wen-An
  • 通讯作者：
    Wang，Wen-An

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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