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乳腺癌前病变PGC-1β/ERRα信号轴调控糖代谢重组的作用及乳岩内消霜外用干预机制
结题报告
批准号:
81673979
项目类别:
面上项目
资助金额:
66.0 万元
负责人:
马民
依托单位:
学科分类:
H3115.中医肿瘤学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
张桂娟、张洁、张玉佩、肖雅、廖锐、颜显欣、别凤杰、蒋雪峰
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中文摘要
PGC-1β/ERRα信号轴是调控乳腺组织癌变过程中糖代谢重组的核心机制,与乳腺组织癌变密切相关。前期研究证实乳岩内消霜外用对乳腺癌前病变具有良好治疗作用,可显著下调癌前病变组织细胞PGC-1β、ERRα蛋白水平,抑制OXPHOS及有氧糖酵解途径SDHB、HK-2等表达,提示其良好疗效与通过该信号轴调节乳腺癌前病变糖代谢重组密切相关。本项目通过DMBA联合雌孕激素序贯诱导动物模型,采用基因芯片、免疫印迹和液质联用等技术,检测该信号轴和糖代谢重组关键信号分子PGC-1β、ERRα、HIF-1α等变化水平,明晰该信号轴调控乳腺癌前病变糖代谢重组的核心机制及介导乳岩内消霜通过该轴调节糖代谢重组的关键信号分子。并利用MCF-10AT细胞模型,阻断或沉默关键信号分子进行确证。此研究可进一步揭示乳腺癌前病变发生发展的分子机制,及该霜有效外治乳腺癌前病变和预防、阻断乳腺癌发生发展的作用机理甚至作用靶点。
英文摘要
The Signaling Axis of PGC-1 beta /ERR alpha is the core mechanism in regulating glucose metabolism reprogramming during the carcinogenesis of breast, which indicates a close relation with breast cancer. Previous studies have confirmed that the external use of Ruyanneixiao Cream has an excellent therapeutic effect on breast precancerous lesions, which could significantly down- regulate PGC-1 beta and ERR alpha protein levels and inhibit the expression of SDHB, HK2,etc in the OXPHOS and aerobic glycolysis pathway, suggesting that this beneficial effect of Ruyanneixiao Cream may be closely related to that the signaling axis of PGC-1 beta/ERR alpha regulates glucose metabolic reprogramming in breast precancerous lesions. This project detects the key signaling molecules PGC-1 beta, ERR alpha and HIF-1 alpha levels of this signaling axis and glucose metabolism reprogramming on animal models induced by DMBA combined the sequential therapy of estrogen and progesterone by gene chip,Western blot and LC-MS,to clarify the core mechanisms that PGC-1 beta/ERR alpha signaling axis regulates the glucose metabolism reprogramming in breast precancerous lesions and the key signaling molecules of the signaling axis in regulating the glucose metabolism reprogramming mediated by Ruyanneixiao Cream. And to confirm this mechanism by blocking or silencing the key signaling molecules in the MCF-10AT cell model. This study may further clarifies breast precancerous lesions pathogenesis and reveals the mechanism and even targets of Ruyanneixiao Cream for effective external treatment in breast precancerous lesions and preventing and blocking the development of breast cancer.
在课题组前期基础上,本项目应用DMBA 联合雌孕激素序贯5d诱导乳腺癌前病变大鼠模型及乳腺癌前病变细胞株 MCF-10AT,结合基因芯片、免疫印迹、液质联用、细胞转染等技术,通过对PGC-1β/ERRα信号轴及糖酵解途径HIF-1α、HK-2、PFK、PKM2、PFKFB3、GLUT1、LDHA及线粒体途径NDUFB8、SDHB、COX5A、UQCRC2、ATP5A、 TOMM20等蛋白或基因表达和变化水平的检测,证实乳岩内消霜外用可有效减轻 DMBA 联合雌孕激素序贯 5d 诱导的乳腺癌前病变大鼠的乳腺病理程度,一定程度上延缓或阻断了乳腺癌前病变的发展;并可显著降低PGC-1β/ERRα信号轴中ERRα、PGC-1β表达水平;下调糖酵解途径HK-2、PFK、PKM2、PFKFB3、GLUT1、LDHA及线粒体途径NDUFB8、SDHB、COX5A、UQCRC2、ATP5A、TOMM20等表达水平。通过MCF-10AT细胞模型,进一步证实乳岩内消霜可通过PGC-1β/ERRα信号轴抑制乳腺癌前病变有氧糖酵解和氧化磷酸化,从而减少能量的产生,抑制细胞的增殖而实现其良好的外治作用,而PGC-1β与ERRα是乳岩内消霜发挥良好外治乳腺癌前病变、预防乳腺癌的关键作用位点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1155/2017/6235027
发表时间:2017
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Chen R;Zhang G;Ma Y;Bie F;Fan H;Ma M
通讯作者:Ma M
Aloe-Emodin Induces Breast Tumor Cell Apoptosis through Upregulation of miR-15a/miR-16-1 That Suppresses BCL2
芦荟大黄素通过上调抑制 BCL2 的 miR-15a/miR-16-1 诱导乳腺肿瘤细胞凋亡
DOI:10.1155/2020/5108298
发表时间:2020-03-04
期刊:EVIDENCE-BASED COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
影响因子:--
作者:Jiang, Xuefeng;Liu, Yusheng;Ma, Min
通讯作者:Ma, Min
Eugenol inhibits oxidative phosphorylation and fatty acid oxidation via downregulation of c-Myc/PGC-1β/ERRα signaling pathway in MCF10A-ras cells.
丁子香酚通过下调 MCF10A-ras 细胞中的 c-Myc/PGC-1 beta/ERRa 信号通路抑制氧化磷酸化和脂肪酸氧化
DOI:10.1038/s41598-017-13505-x
发表时间:2017-10-10
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Yan X;Zhang G;Bie F;Lv Y;Ma Y;Ma M;Wang Y;Hao X;Yuan N;Jiang X
通讯作者:Jiang X
DOI:10.1155/2018/4924279
发表时间:2018
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Chen Y;Zhang G;Chen X;Jiang X;Bie F;Yuan N;Wang Y;Hao X;Ma M
通讯作者:Ma M
External use of Ruyanneixiao cream efficiently blocks precancerous mammary lesions by interfering with glycolysis induced by inhibition of hypoxia inducible factor-1 alpha, hexokinase 2, phosphofructokinase, and pyruvate kinase M2 expression
外用如烟内消霜通过干扰缺氧诱导因子 1 α、己糖激酶 2、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶 M2 表达而诱导的糖酵解,有效阻断癌前乳腺病变
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Journal of Traditional Chinese Medicine
影响因子:2.6
作者:Li Xiaobo;Ma Min;Zhang Guijuan;Ma Yi;Liao Rui;Chen Ruixue;Yan Xianxin;Bie Fengjie;Huang Maojie;Liang Shijie
通讯作者:Liang Shijie
基于IL-6R/JAK2/STAT3信号通路研究乳岩内消霜调控乳腺癌前病变血管生成的作用及其机制
  • 批准号:
    n/a
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    马民
  • 依托单位:
乳腺癌前病变IL-6R/JAK2/STAT3信号通路调控血管生成的作用及乳岩内消霜外用干预机制
  • 批准号:
    82074430
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    马民
  • 依托单位:
乳腺癌前病变ER与HER2/PI3K-AKT信号通路交叉对话及乳岩内消霜外用干预机制研究
  • 批准号:
    81473688
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    马民
  • 依托单位:
乳岩内消霜外用对乳腺癌前病变AP2γ-Her2/PI3K-Akt信号传导通路干预机制研究
  • 批准号:
    81173265
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    马民
  • 依托单位:
国内基金
海外基金