乳岩内消霜外用对乳腺癌前病变AP2γ-Her2/PI3K-Akt信号传导通路干预机制研究

在课题组前期基础上，本实验应用免疫组化、PCR、Western-Blot、流式细胞术等技术，以DMBA联合雌孕激素序贯诱导乳腺癌前病变动物模型、MCF-10AT细胞模型及曲妥珠单抗阻断MCF-10AT细胞Her2表达，通过对AP2γ-HER2/PI3K-AKT信号传导通路中AP2γ、 Her2、p-Akt、PDK1、PTEN、NFκB、p21、p27、Cyclin D1、Bad、Bcl2、Bax、p85、 ERα、ERβ、PIK3CA等蛋白或基因表达和变化水平的检测及大鼠乳腺组织细胞凋亡率、血液流变学、血液动力学检测及MCF-10AT细胞凋亡和细胞周期检测等研究，证实乳岩内消霜外用对乳腺癌前病变可有效调整体内激素水平、改善乳房部血液循环，降低乳腺癌癌前病变大鼠乳头高度、直径，降低子宫脏器系数；并可显著降低AP2γ-HER2/PI3K-AKT信号通路AP2γ、Her2、p-Akt、PDK1、p85蛋白和Her2 mRNA、PIK3CA mRNA的水平，升高PTEN蛋白及PTEN mRNA的水平，调节PI3K-AKT通路下游凋亡蛋白（NFκB、Bad、Bcl2、Bax），细胞周期蛋白（p21Cip1、p27Kip1、Cyclin D1）表达，降低癌前病变组织细胞ER信号通路ERα蛋白、升高ERβ蛋白水平；乳岩内消霜促进MCF-10AT细胞凋亡及使MCF-10AT细胞S期阻滞；使用曲妥珠单抗后，乳岩内消霜对Her2下游蛋白没有作用。故乳岩内消霜对乳腺癌癌前病变具有良好的治疗作用，揭示乳岩内消霜可能通过对AP2γ-HER2/PI3K-AKT信号传导通路的干预，达到外治乳腺癌前病变、预防乳腺癌的目的，而Her2是乳岩内消霜发挥良好外治乳腺癌前病变、预防乳腺癌的关键作用靶点。