促进动脉血管内皮修复、抑制平滑肌细胞（VSMC）增殖是防治支架术后再狭窄的关键。为研究本组克隆ZNF580/ZFP580锌指基因促进内皮修复、抑制VSMC增殖的相关基因与蛋白调控网络，本课题应用大鼠颈动脉球囊损伤模型，证实过表达ZNF580基因可以抑制损伤后内膜的过度增生，减轻再狭窄的发生，并探讨了ZNF580/ZFP580基因抑制再狭窄的分子机制。通过免疫荧光双染及流式细胞术等一系列实验，证实ZFP580过表达可以促进内皮祖细胞（EPCs）表面标记物分子CD31、vWF、eNOS的表达，抑制干细胞标记物CD133的表达，同时体内外血管生成能力增强，表明过表达ZFP580可促进EPCs向成熟内皮细胞分化，而应用eNOS抑制剂L-NAME干扰后，ZFP580诱导EPCs分化作用显著降低，表明ZFP580可能是通过eNOS/NO信号途径调控EPCs的分化。在人脐静脉内皮细胞株（EA.hy926）中，证实TGF-β可诱导ZNF580和eNOS的表达呈现先下降后上升的趋势，其中2 ng/ml TGF-β作用6 h后，ZNF580和eNOS的表达最低，而TGF-β受体的特异性阻断剂SB431542可抑制上述趋势。通过Luciferase实验证实ZNF580可增强下游靶基因eNOS启动子的转录活性，免疫荧光实验证实TGF-β可使Smad2核转位增强，导致ZNF580的表达降低，而ZNF580过表达可上调其下游靶基因eNOS的表达，拮抗TGF-β对EA.hy926细胞迁移和增殖的抑制作用。表明ZNF580通过TGF-β1/ALK5/Smad2信号转导通路调控内皮细胞稳态。通过BrdU掺入实验和Transwell迁移等实验研究表明过表达ZNF580基因可以抑制VSMC细胞增殖和迁移能力，利用全基因组芯片和蛋白芯片分析了ZNF580过表达后VSMC基因表达谱及相关蛋白因子的变化，深入研究了ZNF580基因影响VSMC增殖和迁移的分子机制和调控的信号网络。本课题通过一系列实验阐明ZNF580/ZFP580可通过促进EPCs向内皮分化以及内皮细胞的增殖和迁移，抑制VSMC增殖和迁移，进而促进损伤后血管内皮修复，抑制内膜的过度增生，为支架术后再狭窄的基因治疗提供了新的科学依据。