基于PNRC的新型抗ras多肽治疗乳腺癌的实验研究

核受体介导的信号途径和生长因子/Grb2/Ras信号途径是乳腺癌发生、发展的重要机制。PNRC是我们实验组新近克隆的核受体辅活化子，Ｇrb2是生长因子／Ras信号传导途径中的一个关键接头分子，我们前期的研究结果表明PNRC能与Grb2相互作用，并抑制生长因子介导的Ras和MAPK的激活，PNRC和Grb2可能通过调节这两条信号途径参与乳腺癌的发生和发展。本项目拟根据PNRC与Grb2相互作用位点资料和其他基于干扰Grb2/SH3与SOS相互作用的富含脯氨酸短肽的设计原则，设计和合成基于PNRC的新型抗ras多肽，并检测其在MCF-7乳腺癌细胞中与Grb2竞争结合的效应和特异性，它对生长因子／Ras信号途径和核受体信号传导途径的影响及其对乳腺癌细胞的治疗效应，为乳腺癌内分泌治疗新药的开发提供新的思路，并有望获得基于阻断Grb2/SH3和SOS复合物形成的新型抗Ras药物，用于乳腺癌的治疗。