精神分裂症神经发育假说相关易感基因数学模型的建立

精神分裂症是一种病因未明的重性精神病。大量研究提示，该病是由多对微效基因协同并与环境共同作用所致复杂疾病。由于该病具有较高的表型异质性和遗传异质性，尽管国内、外已广泛开展精神分裂症的分子遗传学研究，但得到公认的阳性结果不多，各研究结论亦难以互相重复或验证。因此，单个易感基因与精神分裂症的关联研究思路需转向多基因相互作用的研究方向。本研究以神经发育异常这一目前颇受重视的病因假说为依据，选取200例以阴性症状和认知功能损害为特征的精神分裂症患者(及200例严格匹配的正常对照者)，在单核苷酸多态性和单倍型分析基础上，应用数学系统建模方法，建立多个神经发育相关易感基因相互作用的数学模型，寻找起主效作用的若干单倍型绘制它们在基因组上的单倍型块，并在100个核心家系回代分析验证该模型效力，探索精神分裂症多个功能相似的微效基因的协同作用模式。本研究结果将为精神分裂症遗传机制研究提供一个较好的解决办法。