L型钙通道调节机制中calpastatin 和calmodulin的相互作用

calpastatin（CS）是钙激活的蛋白水解酶calpain的内源性阻滞剂，CS由结构域1-4和结构域L构成。结构域1-4承担calpain阻滞作用，但结构域L却没有calpain阻滞作用。申請者发现CS尚具有钙通道活化作用，且正是结构域L承担此作用，据此提出了CS的双重作用假说。研究还发现calmodulin（CaM）与CS一样，也能使已失活的钙通道再度活化。但CS和CaM同时存在时，钙通道活化作用却降低甚至消失了，提示CS和CaM在钙通道调节作用上有着紧密又复杂的联系。CaM介导的钙通道钙依赖性激活和失活是钙通道的重要调节机制。CS的钙通道活化作用可能是钙通道的一个新调节机制。本课题拟采用膜片钳和分子生物学等技术，通过找到CS在钙通道上的结合部位和观察多种条件下CS和CaM对豚鼠心肌L型钙通道的作用，明确钙通道调节作用上CS和CaM的相互关系。本研究对钙通道研究的进展等有重要意义。