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胞外HMGB1调控CXCR4/SDF-1轴介导的脐血造血干细胞归巢及分子机制研究
结题报告
批准号:
31101006
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
朱小玉
依托单位:
学科分类:
C0706.细胞极性与细胞运动
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王兴兵、朱薇波、杨昭毅、郑昌成、汤宝林、张旭晗、薛磊
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中文摘要
造血干细胞(HSC)移植是有望治愈恶性血液疾病的治疗手段,脐血因具有来源丰富、GVHD发生率低等优点成为良好的HSC来源,但脐血有限的细胞数量及植入延缓限制了其广泛应用。SDF-1/CXCR-4轴在造血干/祖细胞(HSPC)归巢中起重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,组织损伤后释放至胞外。我们前期研究发现,移植预处理可能导致骨髓释放HMGB1,胞外HMGB1可增强SDF-1对脐血HSPC的趋化迁移。本课题通过体外实验和人脐血移植小鼠模型观察HMGB1在SDF-1/CXCR-4轴调控脐血HSPC归巢中的作用,并通过测定体内外HMGB1与SDF-1的表达及结合情况、HMGB1和/或SDF-1刺激前后脐血HSPC表达的CXCR-4、归巢相关黏附分子、信号通路分子等,进一步探讨其分子机制。本研究有助于丰富HSC归巢的基础理论,为促进HSC归巢、克服移植失败寻找新靶点。
英文摘要
造血干细胞移植(HSCT)是有望治愈恶性血液疾病、免疫缺陷病、某些遗传代谢性疾病和某些严重自身免疫性疾病的治疗手段。脐血因具有来源丰富、GVHD发生率低等优点成为良好的造血干细胞(HSC)来源,但脐血有限的细胞数量及植入延缓限制了其广泛应用。造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells, HSPCs)经外周血循环归巢于特定的骨髓造血微环境,并进一步自我更新和增殖分化,重建机体的免疫和造血。无疑,HSPC归巢至特定的造血微环境是HSCT成功的前提,特别是对于某些可供移植的造血干细胞数量较少、植入率低和造血恢复延迟的造血干细胞移植(如:脐血移植),促进HSPCs的归巢将是提高移植成功率的有效手段。SDF-1/CXCR4轴在HSPCs归巢中起重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,组织损伤后释放至胞外。有研究表明,HMGB1可通过与其受体RAGE相结合,经过一系列信号转导通路,介导细胞迁移。本课题主要通过体外实验观察HMGB1在SDF-1/CXCR4轴调控脐血HSPC归巢中的作用,并通过测定HMGB1和/或SDF-1刺激前后脐血HSPC表达CXCR4、HMGB1受体(TLR2、TLR4、TLR9和RAGE)及信号通路分子等,进一步探讨其分子机制。体外研究结果表明HMGB1及SDF-1单独作用均能促进脐血CD34+细胞的迁移、黏附和克隆形成。两者联合作用能进一步增加细胞的迁移和克隆形成,但未能进一步提高黏附作用。抗体阻断实验结果表明HMGB1可能通过调控SDF-1/CXCR4轴从而介导脐血CD34+细胞的迁移作用。本研究有助于丰富HSC归巢的基础理论,为促进HSC归巢、克服移植失败寻找新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Bone Marrow Transplantation
影响因子:--
作者:Geng L;Wang X;Ding K;Yao W;Tong J;Song K;Zhang L;Qiang P;Sun Z;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2013
期刊:新医学
影响因子:--
作者:杨璐璐;朱小玉;刘欣
通讯作者:刘欣
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Bone Marrow Transplantation
影响因子:4.8
作者:Geng L;Wang X;Ding K;Yao W;Tong J;Song K;Zhang L;Qiang P;Sun Z
通讯作者:Sun Z
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国实验血液学杂志
影响因子:--
作者:杨璐璐;孙自敏;刘欣;朱小玉;王兴兵;汪健
通讯作者:汪健
NKG2D、DNAM-1信号通路结合基因筛选在双阴性T细胞治疗UCBT后复发AML患者的作用机制研究
  • 批准号:
    81670165
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    朱小玉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金