瘦素、过氧化物酶体增生因子活化受体α与心肌肥厚

肥胖是心血管疾病的重要危险因素，但目前对肥胖与心血管疾病包括心肌肥厚和心力衰竭之间的内在联系了解不多。肥胖者血浆瘦素浓度比非肥胖者明显升高。已有证据表明瘦素能够诱导心肌细胞肥大，但相关机制仍有待进一步研究。过氧化物酶体增生因子活化受体α（PPARα）是调节编码包括脂肪酸氧化相关酶类基因的重要转录调节因子，在线粒体脂肪酸氧化丰富的心肌等组织细胞呈高水平表达。瘦素通过激活PPARα而影响脂肪酸的转运和氧化代谢，而已有资料提示持续激活PPARα会导致心肌损害。因此，本项目将明确PPARα过度活化诱导心肌氧化应激和心肌细胞肥大的作用及其具体机制；阐明瘦素对心肌细胞PPARα的调控机制及意义；明确瘦素通过PPARα对心肌细胞脂肪代谢的调控作用及相关机制以及心肌细胞脂肪代谢异常在心肌细胞肥大中的作用和意义。该研究将提出改善PPARα功能从而防治肥胖相关心肌肥厚的新策略新观点。