LTF遗传变异影响鼻咽癌发生发展的分子机制研究
结题报告
批准号:
81272975
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
周艳宏
依托单位:
学科分类:
H1804.肿瘤遗传与进化
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李征、杨静、张李洋、王玮、郑瑛、郭驰、郑丹薇、唐珂
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中文摘要
在前一国家自然科学基金项目资助下,我们研究证实位于染色体3p21区域的鼻咽癌候选易感基因LTF的两个SNP位点(rs2073495和rs9110)与鼻咽癌发生密切相关。本项目拟在此研究基础上,对上述LTF遗传变异(rs2073495和rs9110及其单体型分子标志)在鼻咽癌中的作用及其机制进行深入研究。首先,扩大研究样本,确认该遗传变异与LTF表达水平之间的关系。其次,利用MALDI-TOF/TOF以及western-blot等技术研究该遗传变异对MAPK信号传导通路的影响,探讨其与鼻咽癌密切相关的可能机制。然后,构建其特征性miRNA表达谱与甲基化表达谱,并运用比例-风险(proportional-hazards)回归模型等医学多因素分析方法进一步考察特征性SNPs分子标志、基因表达水平以及基因-环境因素在鼻咽癌发生发展中的作用。
英文摘要
Funded the previous project of the National Natural Science Foundation, our study confirmed the SNPs (rs2073495 and rs9110) is closely related with nasopharyngeal carcinoma(NPC),which SNPs located on nasopharyngeal carcinoma candidate susceptibility gene LTF and on chromosome 3p21 region. This project is planned on the basis of previous study to clarify the relationship between genetic variation of LTF and nasopharyngeal carcinoma deeply. First,we aim to confirm the relationship between genetic variation and the level of expression of LTF in large sample. Second, we use MALDI-TOF/TOF and western-blot techniques to study effect of genetic variation and the MAPK molecular pathway, and to explore its possible mechanism closely related to the NPC. Then we build their characteristic miRNA expression profiling and methylation expression profiling, and use multivariate analysis methods ,such as of the proportional-hazards regression model, to further investigate the specific SNPs molecular markers, gene expression levels and gene - environmental factors role in the development of NPC.
在前一国家自然科学基金项目资助下,我们研究证实位于染色体3p21区域的鼻咽癌候选易感基因LTF的两个SNP位点(rs2073495和rs9110)与鼻咽癌发生密切相关。本项目拟在此研究基础上,对上述LTF的遗传变异在鼻咽癌中的作用及其机制进行深入研究。首先,扩大研究样本,确认该遗传变异与LTF表达水平之间的关系。其次,利用western-blot等技术研究该遗传变异对MAPK信号传导通路的影响,探讨其与鼻咽癌密切相关的可能机制。然后,构建其特征性miRNA表达谱与甲基化表达谱,并运用比例-风险回归模型等医学多因素分析方法进一步考察特征性SNPs分子标志、基因表达水平以及基因-环境因素在鼻咽癌发生发展中的作用。.在本项目的资助下,我们发现拥有‘A-G-G-T’单体型的个体其LTF基因的mRNA和蛋白表达水平高于非‘A-G-G-T’单体型的个体;同时发现LTF基因‘A-G-G-T’单体型与MAPK信号传导通路中关键分子JNK2和c-Jun等密切相关;我们利用LTQ-Orbitrap质谱技术构建了拥有‘A-G-G-T’单体型/不拥有‘A-G-G-T’单体型的差异蛋白表达谱,发现并证实JNK2在所有鼻咽癌组织中的表达水平高于鼻咽部慢性炎症组织,且JNK2在不拥有‘A-G-G-T’单体型的样本中的表达水平要高于拥有此单体型样本;利用miRNA芯片技术,我们发现在‘A-G-G-T’单体型中表达上调的前20个miRNA分子中,我们发现hsa-miR-1256和hsa-miR-659是JNK2基因的潜在调控miRNAs;并在鼻咽癌和鼻咽部慢性炎症组织中验证hsa-miR-1256和hsa-miR-659等在不拥有‘A-G-G-T’单体型的样本中表达下调,从miRNA层面证实了LTF基因的多态性影响JNK2表达水平。此外,我们还发现CD38分子在鼻咽癌侧群细胞(SP细胞)中表达上调,而调控CD38基因的miR-634,miR-664和 miR-140-5p分子在SP细胞中表达下调,CD38可能是通过影响ZAP70和CXCR4等分子来参与鼻咽癌的发生与发展过程。研究还证实PI3K/Akt信号通路的异常调控影响鼻咽癌SP细胞的细胞周期分布和细胞凋亡比例。本项目的成功实施为鼻咽癌病因和发病机制探讨提供了理论和实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
CD90 is upregulated in gastric cancer tissues and inhibits gastric cancer cell apoptosis by modulating the expression level of SPARC protein
CD90在胃癌组织中表达上调并通过调节SPARC蛋白表达水平抑制胃癌细胞凋亡
DOI:10.3892/or.2015.4243
发表时间:2015
期刊:Oncology Reports
影响因子:4.2
作者:Zhu Guang Chao;Gao Lu;He Junyu;Long Yuehua;Liao Shan;Wang Haiyun;Li Xujuan;Yi Wei;Pei Zhen;Wu Minghua;Xiang Juanjuan;Peng Shuping;Ma Jian;Zhou Ming;Zeng Zhaoyang;Xiang Bo;Xiong Wet;Tang Ke;Cao Li;Li Xiaoling;Li Guiyuan;Zhou Yanhong
通讯作者:Zhou Yanhong
Dynamic changes of peritoneal macrophages and subpopulations during ulcerative colitis to metastasis of colorectal carcinoma in a mouse model
小鼠溃疡性结肠炎至结直肠癌转移过程中腹腔巨噬细胞及其亚群的动态变化
DOI:10.1007/s00011-013-0619-y
发表时间:2013-07-01
期刊:INFLAMMATION RESEARCH
影响因子:6.7
作者:Wang, Wei;Li, Xiayu;Shen, Shourong
通讯作者:Shen, Shourong
DOI:10.3892/ol.2015.3218
发表时间:2015-07
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Danwei Zheng;Guangchao Zhu;Shan Liao;W. Yi;Geng-qiu Luo;Junyu He;Z. Pei;Gui-yuan Li;Yanhong Zhou
通讯作者:Danwei Zheng;Guangchao Zhu;Shan Liao;W. Yi;Geng-qiu Luo;Junyu He;Z. Pei;Gui-yuan Li;Yanhong Zhou
High expression of octamer transcription factor 1 in cervical cancer.
八聚体转录因子1在宫颈癌中高表达
DOI:10.3892/ol.2014.2023
发表时间:2014-06
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Xiao S;Liao S;Zhou Y;Jiang B;Li Y;Xue M
通讯作者:Xue M
DOI:10.3892/mmr.2014.2509
发表时间:2014-11
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Wu Zhu;Jing Li;Juan Su;Jie Li;Jinmao Li;Bo Deng;Qian Shi;Yanhong Zhou;Xiang Chen
通讯作者:Wu Zhu;Jing Li;Juan Su;Jie Li;Jinmao Li;Bo Deng;Qian Shi;Yanhong Zhou;Xiang Chen
CD38通过线粒体自噬降解MAVS影响鼻咽癌细胞I型干扰素反应抑制NK细胞抗肿瘤免疫的机制研究
  • 批准号:
    2025JJ50487
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    周艳宏
  • 依托单位:
PRMT5通过影响CD38蛋白第58位精氨酸甲基化抑制CD8+T细胞功能参与鼻咽癌细胞免疫逃逸的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    周艳宏
  • 依托单位:
PRMT5 通过CD38 蛋白 R58 位点调控NAD 促进鼻咽癌细胞增殖的机制研究
  • 批准号:
    2021JJ30915
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    周艳宏
  • 依托单位:
CD38调控ZAP70活性对鼻咽癌细胞能量代谢的影响及其机制研究
  • 批准号:
    81672685
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    周艳宏
  • 依托单位:
采用传递不平衡检验策略筛查湖南鼻咽癌相关SNPs及其单体型分子标志
  • 批准号:
    30700469
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    周艳宏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金