白介素-11R介导分子靶向探针对肝癌及转移灶靶向治疗机理研究

批准号:
81560297
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
38.0 万元
负责人:
蒋天鹏
依托单位:
学科分类:
H2710.介入医学与工程
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴清华、华仕能、谢彦、周欢、初金哲、丁远、李鑫、赵飞
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中文摘要
目前针对原发性肝癌复发转移的诊断和治疗仍存在特异性及有效性问题,探索和研究能携带抑癌药物无创、高特异性、稳定的分子靶向探针是解决问题的关健。前期研究发现白介素11(IL-11)类似物九环肽对白介素11受体(IL-11R)高表达的肝癌细胞具有特异结合性,而对正常肝、肺及胃肠等器官无结合。本项目拟创新性自主合成、构建分子靶向探针,通过病理及生物学等技术,从分子、细胞至组织水平,研究分子探针对Morris Hepatom 3924A肝癌细胞株体外结合位点、特异性、亲和力和饱和度;通过近红外及核素等多模态显像,研究其在肝癌模型体内分布、稳定性、靶向特异结合性,探讨其抗癌作用和机理,为肝癌及转移灶靶向治疗提供新的思路。
英文摘要
Currently there is no specific, effective diagnosis and treatment on hepatocellular carcinoma recurrence and metastasis. the key solution these problems is to explore and research a non-invasive, specific, and stable molecular probe which carried anticarcinogen. Our recent study found that interleukin-11 analogues nine cyclic peptide targeted specific binding to interleukin-11 receptor (IL-11R), which was highly expressed in hepatocellular carcinoma( Morris Hepatom 3924A cell ), instead of normal tissues such as liver, lung, stomach, and intestine. In this study, we would first synthesis the nine cyclic peptide as the targeted probes which was labeled nuclide and near infrared dye, investigate the binding site, specific affinity and saturation using pathology and molecular biology from molecular, tissue and animal levels in vivo, explore the stability, distribution, targeting effects and anti-cancer ability using multi-detection imaging methods with molecular imaging in vivo, provide a new theory for effective targeted therapy on hepatocellular carcinoma recurrence and metastasis.
原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,是病毒性肝炎、酒精中毒及脂肪肝等引起的慢性肝损伤的终末期,其中约90%为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)。在全世界范围内,原发性肝癌是第二大致死性肿瘤疾病,每年新发病例约850000,5年生存率为50-70%,其中50%的新发病例及死亡病例均出现在我国。肝动脉灌注化疗栓塞术(Trans-arterial chemo-embolization, TACE)是中晚期肝癌首选的治疗方式,靶向治疗为患者带来了新的希望。. 本项目通过检测肝癌组织及邻近正常肝组织中IL-11及其受体IL-11R的表达,初步验证IL-11及其受体在肝癌中表达的特异性。结果显示:与临近的正常肝组织相比,IL-11及其受体IL- 11Rα在肝癌组织中明显高表达。. 本项目合成IL-11类似物分子探针153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC),进行体外实验检测其与肝癌细胞的亲和力、结合能力及定位等指标,结果显示分子探针153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC) 肽段c(CGRRAGGSC)在被标记后其活性并未发生改变,放射性标记多肽153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)对IL -11R具有有效的亲和力;主要结合在肝癌细胞的细胞株和细胞膜上,与正常肝细胞不结合。. 分子探针153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)作用于肝癌动物模型后,可明显抑制肿瘤的生长、促进肿瘤细胞的凋亡,并明显降低IL -11R的表达。. 本项目进一步阐明IL-11及其受体IL- 11R在肝癌中的作用及机制,构建的分子靶向探针,可与肝癌细胞靶向性结合,抑制肿瘤的生长,为肝癌靶向治疗提供新的思路。.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:介入放射学杂志
影响因子:--
作者:初金哲;王黎洲;张帅;王黎明;许国辉;周石
通讯作者:周石
miR‑23b inhibits proliferation of SMMC‑7721 cells by directly targeting IL‑11.
miR-23b 通过直接靶向 IL-11 抑制 SMMC-7721 细胞增殖
DOI:10.3892/mmr.2018.9151
发表时间:2018-08
期刊:Molecular medicine reports
影响因子:3.4
作者:Jiang T;Huang Z;Zhang S;Zou W;Xiang L;Wu X;Shen Y;Liu W;Zeng Z;Zhao A;Zhou S;Zeng Q
通讯作者:Zeng Q
Overexpression of PIK3R1 promotes hepatocellular carcinoma progression.
PIK3R1过度表达促进肝细胞癌进展
DOI:10.1186/s40659-018-0202-7
发表时间:2018-11-29
期刊:Biological research
影响因子:6.7
作者:Ai X;Xiang L;Huang Z;Zhou S;Zhang S;Zhang T;Jiang T
通讯作者:Jiang T
Binding Specificity of Radiolabeled Cyclic Peptide 153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC) to MHCC97-H Human Liver Cancer Cells and its Antitumor Effects In Vivo
放射性标记环肽153Sm-DTPA-c(CGRRAGGSC)与MHCC97-H人肝癌细胞的结合特异性及其体内抗肿瘤作用
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Technology in Cancer Research & Treatment
影响因子:2.8
作者:Qinghua Wu MD;Yujie He MM;Chen Gu MB;Jianwei Jiang MB;Huan Zhou MM;Shi Zhou MB
通讯作者:Shi Zhou MB
DOI:--
发表时间:2019
期刊:介入放射学杂志
影响因子:--
作者:杨登科;黄智;张帅;向雷;周石;李兴;蒋天鹏
通讯作者:蒋天鹏
基于IL11-IL11R-STAT3-PD-L1轴研究巨噬细胞极化在iRFA导致的HCC进展和转移中作用
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:33万元
- 批准年份:2022
- 负责人:蒋天鹏
- 依托单位:
国内基金
海外基金
