PFC-AMY环路可塑性在慢性痛与情绪-认知交互影响中的作用及机制

批准号:
81371240
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
武胜昔
依托单位:
学科分类:
H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈涛、黄静、汪伟、陈晶、寇珍珍、张明明、白璐、魏燕燕
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中文摘要
慢性痛严重危害人类健康,然而慢性痛的治疗一直是一大难题,其主要原因在于目前的治疗大多只关注慢性痛的躯体反应,忽视情绪反应和认知障碍。既往文献和我们以往的研究证明前额叶皮质(PFC)和杏仁核(AMY)参与慢性痛所致情感反应和认知障碍,但其具体的作用机制尚不完全清楚。我们近期的超微结构研究表明,慢性痛条件下PFC和AMY脑区内参与痛情绪反应的神经元发生结构可塑性变化。本课题拟在此基础上,深入研究神经病理性痛导致PFC-AMY环路发生结构可塑性变化的分子机制;揭示PFC-AMY环路在慢性痛情感和认知障碍慢性化中的作用和机制;阐明情感认知障碍对慢性痛发生发展过程的影响。这些研究可以拓展对慢性痛引起的情绪和认知障碍发生机制的认识,为开发针对慢性痛的有效治疗策略提供新的理论依据。
英文摘要
It is well known that chronic pain reduces the quality of life, while the perspective of chronic pain therapy is not so optimistic. Most of the difficulty is that the majority of the treatments mainly focused on the pain perception, while neglecting the emotion and cognition disorders accompanying with pain. Previous researches and our studies showed that prefrontal cortex (PFC) and amygdala (AMY) participated in the formation of the emotion and cognition disorders caused by the chronic pain, yet its mechanism is still unclear. Our recent ultrastructural studies indicated that the structural plasticity of neurons in the PFC and AMY areas was related to the emotion and cognition disorders caused by the chronic pain. Base on these, we want to take further steps to study the plasticity of PFC-AMY circuit and their molecular mechanisms under a chronic neuropathic pain-like state, reveal the roles and mechanisms of PFC-AMY circuit in the chronicity of pain-related emotion and cognition disorders, and elucidate the affections of emotion and cognition disorders in the development of chronic pain. These research could open pathways for further research about the mechanisms of pain-related emotion and cognition disorders, and provide some new theoretical guidance for the therapeutic strategy of chronic pain.
慢性痛严重危害人类健康,然而慢性痛的治疗一直是一大难题,其主要原因在于目前的治疗大多只关注慢性痛的躯体反应,忽视情绪反应和认知障碍。既往文献和我们以往的研究证明前额叶皮质( PFC)和杏仁核( AMY)参与慢性痛所致情感反应和认知障碍,但其具体的作用机制尚不完全清楚。我们近期的超微结构研究表明,慢性痛条件下 PFC 和 AMY脑区内参与痛情绪反应的神经元发生结构可塑性变化。本课题拟在此基础上,深入研究神经病理性痛导致 PFC-AMY 环路发生结构可塑性变化的分子机制;揭示 PFC-AMY 环路在慢性痛情感和认知障碍慢性化中的作用和机制;阐明情感认知障碍对慢性痛发生发展过程的影响。利用免疫荧光染色和western blot的方法我们发现慢性痛伴随负性情绪模型杏仁核内代谢型谷氨酸受体5型(mGluR5)表达显著升高,且旷场实验的结果显示mGluR5的抑制剂Basimglurant可以有效缓解疼痛诱发的焦虑样的症状。而利用光遗传学的方法特异性地兴奋中央区杏仁核内的GABA能神经元也能够有效缓解焦虑样的症状。利用[18F]FPEB ,通过PET显像,我们检测mGluR5的活体全脑的信号。结果显示,慢性痛伴发负性情绪模型mGluR5全脑信号降低。这是在国内首次进行活体检测mGluR5全脑信号的实验。我们的研究结果初步阐明了mGluR5在慢性痛诱发焦虑样和抑郁样行为中的机制。这些研究结果可以拓展对慢性痛引起的情绪和认知障碍发生机制的认识,为开发针对慢性痛的有效治疗策略提供新的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.16557/j.cnki.1000-7547.2016.03.021
发表时间:2016
期刊:神经解剖学杂志
影响因子:--
作者:王鑫;蔡国洪;车银伟;刘爱东;武胜昔
通讯作者:武胜昔
DOI:10.16557/j.cnki.1000-7547.2017.02.007
发表时间:2017
期刊:神经解剖学杂志
影响因子:--
作者:罗婷婷;王嘉琪;王圣明;戴春秋;拜云虎;郭保霖;吴菲菲;谢祥军;罗世城;王东辉;杨雁灵;王亚云;武胜昔
通讯作者:武胜昔
DOI:--
发表时间:2015-08
期刊:Int J Clin Exp Med
影响因子:--
作者:Liu Ai-Dong;Cai Guo-Hong;Wei Yan-Yan;Yu Jian-Ping;Chen Jing;Yang Jing;Wang Xin;Che Yin-Wei;Chen Jian-Zong;Wu Sheng-Xi
通讯作者:Wu Sheng-Xi
DOI:10.1093/cercor/bhx117.
发表时间:2017
期刊:Cerebral Cortex
影响因子:--
作者:Baolin Guo;Jiaqi Wang;Han Yao;Keke Ren;Jing Chen;Jing Yang;Guohong Cai;Haiying Liu;Yunlong Fan;Wenting Wang;Shengxi Wu
通讯作者:Shengxi Wu
rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway
rTMS 通过 PTEN/Akt 信号通路增强 ACC 中的谷氨酸传输和突触可塑性,从而改善大鼠的 PTSD 症状
DOI:10.1007/s12035-017-0602-7
发表时间:2017
期刊:Mol Neurobiol
影响因子:--
作者:Gaohua Liu;Dayun Feng;Jian Wang;Haifeng Zhang;Zhengwu Peng;Min Cai;Jing Yang;Ruiguo Zhang;Huaning Wang;Shengxi Wu;Qingrong Tan
通讯作者:Qingrong Tan
兴奋性突触发育异常导致ASD社交障碍的机制研究
- 批准号:81730035
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:武胜昔
- 依托单位:
acrolein在脊髓损伤后慢性疼痛发生发展中的作用及机制研究
- 批准号:81171052
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:武胜昔
- 依托单位:
ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元发育调控的转基因小鼠研究
- 批准号:30970946
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:武胜昔
- 依托单位:
脊髓内脑啡肽能神经元祖细胞的发育特点及基因表达模式
- 批准号:30770694
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:武胜昔
- 依托单位:
脊髓背角GABA能神经元发育特点及其调节机制的转基因小鼠研究
- 批准号:30470556
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:武胜昔
- 依托单位:
CSPG对初级传入轴突在脊髓内生长的调节及机制
- 批准号:30270438
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:武胜昔
- 依托单位:
国内基金
海外基金
