ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元发育调控的转基因小鼠研究

精神疾病是危害人类健康的一大顽疾，目前尚无有效的预防措施和彻底治疗手段。GABA能神经元的发育障碍与精神疾病的发生密切相关，但其具体分子机制研究十分匮乏。ZNF804A是近期发现的精神分裂症的易感基因，本课题组前期研究结果提示ZNF804A可能调控GABA能神经元的发育，但调控的具体环节尚不清楚。本项目拟以GAD67-GFP和GAD67-Cre转基因小鼠为研究工具，采用胚胎电转技术、Time-lapse动态观察、tv-a/ASLV逆病毒标记、形态学及分子生物学等方法研究：① ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元数量和形态的影响及作用方式；② ZNF804A对GABA能神经元增殖和分化的调控；③ ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元迁移模式的影响。本研究结果将为GABA能神经元的发育调控的机制提供新的实验依据，也将为GABA能神经元发育异常相关疾病如精神分裂症的防治提供新的思路。