重组杆状病毒基因修饰后的DMD患者CD133+干细胞动脉移植治疗dko鼠及成肌机理的研究

Duchenne型肌营养不良症（DMD）是一常见的致死性X连锁隐性遗传性肌病，异源性干细胞移植给治疗带来了希望，但存在HLA相合的供体不足及成肌机理不清等问题。我们在以前工作基础上，构建含有人抗肌萎缩蛋白全长基因及β-环连蛋白(Wnt信号通路活化蛋白)基因的重组杆状病毒载体，体外转导DMD患者外周血源性CD133+干细胞。经基因修饰的CD133+干细胞移植入DMD模型鼠(dko鼠)一侧股动脉(对侧为对照)后，分别在不同的时间段用RT-PCR、west印迹法检测目的基因的表达和持续表达的规律；测定同一dko鼠移植后肢和对侧后肢的运动功能、肌肉收缩力和抗肌萎缩蛋白的表达；探讨CD133+干细胞分化为肌卫星细胞和肌纤维的机理，以建立体外对CD133+干细胞进行遗传缺陷纠正和wnt通路激活后移植治疗DMD的模式，为临床自体CD133+干细胞移植治疗DMD提供试验依据和理论基础。