小分子RNA(MicroRNAs)决定果蝇生殖干细胞命运的分子机制研究

干细胞通过不对称分裂进行自我更新，同时产生分化细胞，形成新的组织，或替代损伤或丢失的组织。但其详细机制仍不清楚。为了阐明这一不对称分裂的机制，我们以果蝇的生殖干细胞为模型系统，通过遗传学方法筛选和克隆与干细胞命运相关的新基因。我们发现小分子RNA调控基因Ago-1可能参与干细胞命运的调控。遗传功能分析表明，Ago-1依赖的小分子RNA途径在干细胞命运调控起关键作用。进一步研究表明，生殖细胞特异高表达小分子RNA（mi278）等显著增加干细胞数目从而抑制干细胞的分化。本项目力图阐明Ago-1介导的小分子RNA途径在干细胞命运调控中的作用和新机制。此外我们还将探讨小分子RNA可能下游途径Smurf/Faf基因在干细胞中的工作机制。本研究直接将小分子RNA与干细胞命运的调控直接联系起来，将更好地理解果蝇生殖干细胞调控机制，同时为哺乳动物干细胞命运调控研究提供新思路。