细胞周期素依赖的蛋白激酶(Cyclin-dependent Kinases, CDKs）介导了神经元凋亡，但我们证明其下游重要的转录因子E2F1对撤钾诱导神经元凋亡并不必需。 那么，E2F家族中哪个成员对神经元凋亡起重要作用？预实验结果显示撤钾诱导凋亡不依赖E2F4/B-Myb/C-Myb通路及E2F3。进一步实验显示：神经元凋亡早期E2F2 C-末端被切割，caspases抑制剂Z-VAD及特异的caspase 3抑制剂DEVD有效抑制了E2F2的切割。体外切割实验证实caspase3直接切割E2F2 C-末端。由此我们提出：神经元凋亡时转录因子E2F2被caspase 3切割修饰，切割产物促使神经元凋亡。本项目拟主要采用免疫沉淀、体外翻译、体外切割、点突变和siRNA等方法，获得E2F2及其切割产物调控神经元凋亡的直接证据。本课题将阐明一种E2F家族蛋白调控神经元凋亡的新机制。